不同盐型对加兰他敏缓释微球性能影响的初步考察

发布时间：2021-01-09 22:41

　　为开发加兰他敏的缓释微球制剂,首先合成了加兰他敏不同盐型,即棕榈酸加兰他敏、双羟萘酸加兰他敏、硬脂酸加兰他敏;然后以丙交酯乙交酯共聚物（PLGA）为载体,采用o/w型乳化-溶剂挥发法制备了加兰他敏、3种酸加成盐及氢溴酸加兰他敏的缓释微球。分别表征了所得微球的形貌、粒径、载药量、包封率、溶剂残留量及体外释药特性。结果显示,相比于加兰他敏和氢溴酸加兰他敏,另3种盐型的脂溶性显著提高,用其制备的微球形态圆整、表面光滑,载药量最高增至23.65%,包封率最高增至78.83%。不同微球的粒度分布差异不明显,但微球中二■烷的残留量稍高。体外释放试验表明,3种自制盐型药物的微球具有明显的缓释性能,释放时间达到30 d以上。本试验结果对其他低溶解性药物制备缓释微球制剂具有一定的指导意义。 

【文章来源】：中国医药工业杂志. 2020,51(08)北大核心

【文章页数】：7 页

【部分图文】：

不同载药微球的扫描电镜照片(×500)

药物释放动力学研究是评价药物缓释给药系统质量的重要指标,载药微球释放曲线的分析包括数学方程模拟。将上述自制样品的体外释放数据分别使用零级、一级及Higuchi方程进行拟合,相关系数越接近于1,表明方程拟合效果越好,可确定为制剂的释放模型。由于2、3与4微球最初5 d基本不释放,3微球31 d释放完全,所以在进行方程拟合时,需去除“迟滞期”与释药完全后的阶段。通过比较各方程的相关系数,可见1-PLGA微球用Higuchi模型拟合结果的相关系数达到0.913 7,最接近1,表明药物释放以扩散释药为主,这与药物有一定的亲水性有关。2-PLGA微球与4-PLGA微球中药物体外释放数据用零级模型拟合效果最好,相关系数为0.978 8和0.972 8,并且在体外缓慢释放药物达37 d;而3-PLGA微球释放更适用一级模型,相关系数为0.967 5,释药周期稍短,但仍具有明显的缓释作用。上述试验结果表明,虽然2、3与4微球具有相同的处方及工艺,释放机制为本体降解与扩散控释的组合,但盐型种类不同,释放行为存在一定的差异,说明改变药物的理化性质对微球的释药也具有一定的影响[15]。

【参考文献】：
期刊论文
[1]棕榈酸帕利哌酮合成工艺优化[J]. 李凌光,李总领,孙健,杨富强,郑志卫.  浙江化工. 2019(06)
[2]丹参酮ⅡA微球的研制与药剂学性质表征[J]. 朱娅芳,姜丰,吴朝花,周雪,沈祥春,陶玲.  中药材. 2016(01)
[3]药物中石油醚残留量的气相色谱检测方法学探讨[J]. 李平,迟颖红,陈东英.  药物分析杂志. 2008(03)
[4]外消旋加兰他敏全合成研究[J]. 刘涛,钱超,陈新志.  浙江大学学报(工学版). 2006(03)

博士论文
[1]关节腔注射用川芎嗪缓释PLGA微球的制备、体内外评价及药效学研究[D]. 黄桂华.山东大学 2010



本文编号：2967527