基于半乳糖高分子骨架的纳米前药及其在抗肝癌研究中的应用
发布时间：2021-01-11 02:28
肝癌是第四位常见的恶性肿瘤,严重威胁人类生命健康。研究表明,肝癌细胞表面会特异性暴露出脱唾液酸蛋白受体（Asialoglycoprotein receptor,ASGPR）,可作为靶向肝癌细胞的靶标。利用半乳糖与AGSPR之间的识别作用,结合纳米药物在提高药物治疗效果降低毒副作用方面的特点,本研究设计并制备了两种肝靶向纳米前药,具有响应肿瘤细胞酸性环境和高水平谷胱甘肽（Glutathione,GSH）性能,可用于肝癌的靶向精准治疗。本论文主要包括以下方面:（1）两亲性半乳糖高分子自组装行为调控采用可逆加成-断裂链转移（Reversible addition-fragmentation chain transfer,RAFT）聚合法得到半乳糖高分子,调控投料比,得到三种具有不同链段长度的半乳糖高分子PGal25、PGal35和PGal50,进一步在聚合物末端连接相同的疏水分子,得到三种两亲性高分子,并通过在水中自组装得到三种胶束。结果显示,半乳糖高分子的自组装行为受到亲疏水链段比例影响,在一定范围内,随着亲水段增加,其自组装体由球体向蠕虫状变化。（2）还原敏感型肝靶向含糖高分子纳米前药成...
【文章来源】：江南大学江苏省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：62 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
氨基化的PEG和顺铂前药修饰碳量子点示意图
图 1-2 PMalpGP-b-POEGMA-b-P(Llys-co-Asp)的设计与入胞示意图Figure 1-2 Design and cell entry of PMalpGP-b-POEGMA-b-P (Llys-co-Asp)1.5 含糖高分子材料含糖高分子（Glycopolymer）是指主链为非糖结构而侧链或末端包含寡糖或单糖成高分子。Horejsi 等人在 1978 首次报道糖基化聚丙烯酰胺能特异性结合凝集Lectins），拉开了含糖高分子的研究序幕[57]。在此后的 30 多年的时间里，含糖高分直是功能性高分子领域的研究热点。与天然多糖相比，含糖高分子不仅具备模拟多物活性、结构明确可控的优势，还具有较强的灵活性，尤其还可以通过自组装形成粒子，为蛋白质提供多价结合簇[58]。.5.1 含糖高分子与蛋白的相互作用糖与蛋白质的相互作用是糖发挥生物学功效一个很重要的途径，国内外研究学者领域进行了详细而深入的研究。Hyunji 课题组通过糖基转移酶催化合成了一种具有异性的刷状糖高分子，通过与带有荧光探针的凝集素结合，表征其多价结合作用[59oros 课题组通过用聚乙二醇、葡萄糖链和半乳糖链分别包裹磁纳米粒子，观察其分
图 1-4ACE 原型释药原理Figure 1-4 Prototype release principle of ACE究以 RAFT 聚合合成了结构可控的半乳糖高分计并制备了两种基于半乳糖高分子骨架的纳米抗癌药物的肝靶向传递，且能使药物在肿瘤微的目的。本研究主要包括以下两个体系：AFT 聚合得到不同链段长度的半乳糖高分子均CE 的阿霉素前药（ACE-DOX）连接在高分子25、35 和 50）胶束。探讨不同胶束的形貌、粒的入胞能力和细胞毒性进行研究。粒子的制备中引入巯基苯硼酸（MPBA），其构反应成酯键，其巯基可以与 ACE-DOX 上的内壳，构建一种核交联三嵌段半乳糖高分子-嵌段比例、粒径、形貌、载药性能和药物释放的初步抗肝癌研究。
本文编号：2969892
【文章来源】：江南大学江苏省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：62 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
氨基化的PEG和顺铂前药修饰碳量子点示意图
图 1-2 PMalpGP-b-POEGMA-b-P(Llys-co-Asp)的设计与入胞示意图Figure 1-2 Design and cell entry of PMalpGP-b-POEGMA-b-P (Llys-co-Asp)1.5 含糖高分子材料含糖高分子（Glycopolymer）是指主链为非糖结构而侧链或末端包含寡糖或单糖成高分子。Horejsi 等人在 1978 首次报道糖基化聚丙烯酰胺能特异性结合凝集Lectins），拉开了含糖高分子的研究序幕[57]。在此后的 30 多年的时间里，含糖高分直是功能性高分子领域的研究热点。与天然多糖相比，含糖高分子不仅具备模拟多物活性、结构明确可控的优势，还具有较强的灵活性，尤其还可以通过自组装形成粒子，为蛋白质提供多价结合簇[58]。.5.1 含糖高分子与蛋白的相互作用糖与蛋白质的相互作用是糖发挥生物学功效一个很重要的途径，国内外研究学者领域进行了详细而深入的研究。Hyunji 课题组通过糖基转移酶催化合成了一种具有异性的刷状糖高分子，通过与带有荧光探针的凝集素结合，表征其多价结合作用[59oros 课题组通过用聚乙二醇、葡萄糖链和半乳糖链分别包裹磁纳米粒子，观察其分
图 1-4ACE 原型释药原理Figure 1-4 Prototype release principle of ACE究以 RAFT 聚合合成了结构可控的半乳糖高分计并制备了两种基于半乳糖高分子骨架的纳米抗癌药物的肝靶向传递，且能使药物在肿瘤微的目的。本研究主要包括以下两个体系：AFT 聚合得到不同链段长度的半乳糖高分子均CE 的阿霉素前药（ACE-DOX）连接在高分子25、35 和 50）胶束。探讨不同胶束的形貌、粒的入胞能力和细胞毒性进行研究。粒子的制备中引入巯基苯硼酸（MPBA），其构反应成酯键，其巯基可以与 ACE-DOX 上的内壳，构建一种核交联三嵌段半乳糖高分子-嵌段比例、粒径、形貌、载药性能和药物释放的初步抗肝癌研究。
本文编号：2969892
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/yiyaoxuelunwen/2969892.html
最近更新
教材专著
