左氧氟羧酸合成工艺改进及N-羟基邻苯二甲酰亚胺参与的α,β-不饱和腈类与酰胺类化合物的合成

发布时间：2021-01-11 07:19

　　本论文工作分为两部分,第一部分主要研究了左氧氟沙星关键中间体左氟羧酸的合成工艺改进。第二部分主要研究N-羟基邻苯二甲酰亚胺（NHPI）作为一种新型氮源参与的α,β-不饱和腈类与酰胺类化合物的合成。第一部分包括第一章和第二章:第一章首先介绍了喹诺酮类抗菌药以及第三代喹诺酮类抗菌药左氧氟沙星,然后综述了左氧氟沙星的合成路线。第二章创新性提出了以N,N-二甲氨基丙烯酸甲酯代替N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯,避免制备N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯过程中使用的不稳定且制备困难的乙醇钠。对新工艺路线中的水解步骤进行详细研究,用碱性水解体系成功替代了酸性水解体系避免了产生大量酸性废水以及对设备的腐蚀。研究发现以碳酸钾做碱,控制合适的反应条件,使左氟羧酸的收率达98%,液相含量达99.5%,且关键杂质含量小于0.1%。第二部分包括第三章和第四章,第三章先介绍了α,β-不饱和腈类化合物在药物化学中的广泛应用,综述了α,β-不饱和腈类化合物的合成方法以及NHPI在有机合成中的应用。第四章创新性的提出了以α,β-不饱和醛和NHPI为原料,Pd（OAc）₂为催化剂合成α,β-不饱和腈类与酰胺类化... 

【文章来源】：浙江工业大学浙江省

【文章页数】：84 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
致谢
摘要
ABSTRACT
缩略词简表 （Abbreviations）
第一部分 左氧氟羧酸合成工艺改进
    前言
    第一章 文献综述
        1.1 喹诺酮类药物的概况
            1.1.1 喹诺酮类药物的作用机制
            1.1.2 喹诺酮类药物的发展历史
            1.1.3 喹诺酮类药物的构效关系
        1.2 左氧氟沙星的概况
            1.2.1 左氧氟沙星的简介
            1.2.2 左氧氟沙星的药理特性
            1.2.3 左氧氟沙星的应用与市场情况
            1.2.4 左氧氟沙星关键中间体合成综述
        1.3 论文的选题以及研究工作
            1.3.1 论文选题
            1.3.2 研究工作
    第二章 左氧氟羧酸合成工艺改进
        引言
        2.1 实验器材与试剂
        2.2 合成路线以及反应机理
        2.3 实验过程
        2.4 实验结果与讨论
            2.4.1 考察碱对水解反应的影响
            2.4.2 考察温度对水解反应的影响
            2.4.3 考察碱的用量对水解反应的影响
            2.4.4 考察未水解完全体系碱用量对水解反应的影响
            2.4.5 考察水的用量对水解反应的影响
            2.4.6 碱水解稳定性实验
        2.5 HPLC检测条件及化合物结构数据表征
            2.5.1 HPLC检测条件
            2.5.2 化合物结构数据表征
        2.6 本篇小结
第二部分 N-羟基邻苯二甲酰亚胺参与的α,β-不饱和腈类与酰胺类化合物的合成
    前言
    第三章 文献综述
        3.1 α,β-不饱和腈类化合物简介
            3.1.1 α,β-不饱和腈类化合物在药物化学中的研究进展
            3.1.2 α,β-不饱和腈类化合物合成研究进展
        3.2 N-羟基邻苯二甲酰亚胺的研究进展
            3.2.1 NHPI催化氧化
            3.2.2 NHPI 催化构建 C-C 键
            3.2.3 NHPI 催化构建 C-N 键
            3.2.4 NHPI 催化构建 C-O 键
    第四章 α,β-不饱和腈类与酰胺类化合物的合成
        4.1 研究背景及课题的提出
        4.2 实验结果与讨论
            4.2.1 催化剂的考察
            4.2.2 溶剂种类的考察
            4.2.3 溶剂比例的考察
            4.2.4 反应温度的考察
            4.2.5 反应底物的拓展
            4.2.6 反应机理探究
        4.3 实验步骤及化合物表征
            4.3.1 实验仪器和试剂
            4.3.2 α,β-不饱和腈的合成
            4.3.3 α,β-不饱和酰胺的合成
            4.3.4 化合物表征
        4.4 本篇小结
全文总结与展望
参考文献
硕士期间发表的论文
附录


【参考文献】：
期刊论文
[1]左旋氧氟沙星合成的新工艺研究[J]. 顾海宁,蒋永祥,葛海泉.  高校化学工程学报. 2005(05)
[2]氟喹诺酮类抗菌药及其合成方法[J]. 刘明亮.  国外医药(抗生素分册). 2005(04)
[3]氟喹诺酮类药物研究进展[J]. 赵干华.  现代中西医结合杂志. 2003(19)
[4]左旋氧氟沙星不对称合成工艺的研究[J]. 李家明,王刚,章兴,周思祥.  中国药物化学杂志. 2000(04)
[5]左旋氧氟沙星药理及临床疗效观察[J]. 樊兰芝.  安徽医药. 2000(03)
[6]左旋氧氟沙星不对称合成新方法研究[J]. 杨玉社,嵇汝运,胡增建,陈凯先.  药学学报. 1998(11)
[7]氧氟沙星及其光学异构体的合成[J]. 戚建军,田治明,李卓荣,郭惠元.  中国医药工业杂志. 1998(06)
[8]氟喹诺酮对几种细胞内感染的临床疗效观察[J]. 魏振满,车金玲,陈福梅,王晓峰,姜素椿.  中国抗生素杂志. 1997(04)
[9]氟喹诺酮类抗菌药治疗呼吸道感染的进展[J]. 周坚芬,张永信.  国外医药(抗生素分册). 1995(06)
[10]喹诺酮类抗菌药研究的进展[J]. 张致平.  中国抗生素杂志. 1992(02)

硕士论文
[1]磷霉素和左氟沙星关键中间体合成新工艺研究[D]. 冯晓玲.浙江工业大学 2009



本文编号：2970340