抑制微管蛋白与HIF-1α的黄酮类衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

发布时间：2021-01-11 08:33

　　目的:设计合成能够抑制微管蛋白和HIF-1α而起到阻断肿瘤已有血管的同时抑制肿瘤细胞的糖酵解能力,从而达到优良抗肿瘤活性的黄酮类化合物。方法:我们以间苯二酚、氯乙腈、3,4,5-三甲氧基苯甲醛等为原料,通过4步反应得到了3’,4’,5’-三甲氧基-7-OH-黄酮,再分别用1,2-二溴乙烷、1,3-二溴丙烷、1,4-二溴丁烷连接一系列的苯并咪唑衍生物,产物通过硅胶柱层析法纯化,得到了24个新型的3’,4’,5’-三甲氧基黄酮类苯并咪唑衍生物,并用核磁共振氢谱（1H NMR）、碳谱（13C NMR）以及质谱（MS）进行结构确认。采用噻唑蓝（MTT）比色法测定了所合成的3’,4’,5’-三甲氧基黄酮类苯并咪唑衍生物对人胃癌细胞（MGC-803）、人乳腺癌细胞（MCF-7）、人肝癌细胞（Hep G-2）以及鼠源性胃癌细胞（MFC）的影响,从而考察这些化合物对于各类肿瘤细胞的抗增殖活性。采用流式细胞仪测定了具有抗肿瘤潜力的化合物15对鼠源性胃癌细胞（MFC）细胞凋亡和细胞周期的影响。选用鼠源性胃癌细胞MFC,接种于昆明小鼠腹部皮下,建立鼠源性胃癌移植瘤小鼠模型以及人胃癌细胞MGC-803接种于裸... 

【文章来源】：南华大学湖南省

【文章页数】：81 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

化合物CA4P、OXi4503、AVE8062、ZD6126、BNC-105、CKD-516的化学结构

的肿瘤微管蛋白/HIF-1α 双靶点抑制剂。基于以上事实，我们设计以 2 苯基色原酮为母核，在其B环引入CA4P，OXi4503，AVE8062，ZD2126，BNC-105，CKD-516等化合物的共同结构-三甲氧基，在A环7位羟基引入苯并咪唑类衍生物（图1.2），以期得到能阻断血管的同时也能通过抑制 HIF-1α 而抑制糖酵解的具有显著抗肿瘤活性的化合物。图 1.2 一系列 3’,4’,5’-三甲氧基黄酮类苯并咪唑衍生物

2.2 黄酮类苯并咪唑衍生物的结构表征中间体 4a、4b、4c 以及最终产物 5-28 化合物均通过核磁共振氢谱、核磁共振碳谱以及质谱进行表征，表征结构如下：2.2.1 7-(2-bromoethoxy)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4H-chromen-4-one (4a).


本文编号：2970444