抗寄生虫药物甲苯达唑抑制耐药急性T淋巴白血病细胞的活性研究
发布时间：2021-01-14 03:23
急性T淋巴白血病（T-ALL）是一类侵袭性强、预后较差的血液系统的恶性疾病,发病机制尚不明确,研究表明有55%以上的T-ALL患者存在Notch1激活性突变。现有的化疗药物普遍存在毒副作用大、易产生耐药性等缺点,因此寻找新的能够克服耐药性且针对Notch1通路的低毒高效药物是治疗T-ALL的关键。抗寄生虫药物甲苯达唑（MBZ）安全性高,已证实对多种肿瘤细胞有不同程度的抑制作用。本文中,我们首次通过MTS实验和Annexin V-FITC/PI流式细胞术发现MBZ对T-ALL细胞（CCRF-CEM）及耐药株（CEM/C1）具有很好的抑制活性和促凋亡作用。通过流式DAPI染色检测细胞周期以及荧光显微镜观察MBZ对T-ALL细胞的微管破坏,证实MBZ能通过靶向微管,使细胞周期停滞在G2/M期,并激活Caspase凋亡通路。之后经RT q-PCR实验证明耐药株CEM/C1细胞中的ABCB1 mRNA表达量是CCRF-CEM细胞的17倍,同时实验还发现MBZ给药24 h和48 h对T-ALL细胞中P-糖蛋白（P-gp）mRNA相对表达具有不同的作用效果。除此之外,Western Blot和RT ...
【文章来源】：华东理工大学上海市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：76 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．３靶向微管的抗肿瘤药物作用机制Ｍ??Ｆｉｇ．?１．３?Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｆ?ｔａｒｇｅｔｉｎｇ?ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅｓ?ａｎｔｉｔｕｍｏｒ?ｄｒｕｇ［３８１??１．６微管靶向药物的挑战??
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＇?Ｖｍｓｃｒｉｓｔｉｎｅ?ｏｎｌｙ??ｒ?－ａ－?１０?ｎＭ?Ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ?Ｗｉｔｈ?１?Ｍｅｂｅｎｄａｚｏｌｅ??＂—４—?１?Ｍｅｂｅｍｌａｚｏｔｅ?ｊｋ?１２?－?＊??＾?１?ｎＭ?Ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ?＋?１?Ｍｅｂｅｎｄａｚｏｌｅ?ｙ?一??１?８＇?／?ｔ＊?ｔ?１〇－??丨：ｊ丨：义??０??１?１?１?１??０?－＊?１?１?１???Ｏｈ?２４?ｈ?４８?ｈ?７２?ｈ?２４?ｈ?４８ｈ?７２ｈ??图２．３长春新碱与ＭＢＺ联用抑制Ｊｕｒｋａｔ细胞。??Ｆｉｇ．２．３?Ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ?ｃｏｍｂｉｎｅｄ?ｗｉｔｈ?ＭＢＺ?ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ?Ｊｕｒｋａｔ?ｃｅｌｌｓ．??２．５．４?ＭＢＺ诱导ＣＣＲＦ－ＣＥＭ和耐药株ＣＥＭ／Ｃ１的凋亡??通过上述的ＭＴＳ细胞毒性实验，我们己经明确ＭＢＺ对两种Ｔ－ＡＬＬ细胞具有明显??的毒性作用，为了进一步证实ＭＢＺ对Ｔ－ＡＬＬ细胞的的促凋亡作用，采用ＡｎｎｅｘｉｎＶ／ＰＩ??流式细胞术进行检测。结果如图２．４所示，ＡｎｎｅｘｉｎＶ和ＰＩ双阳性代表的晚期凋亡细胞??随着ＭＢＺ浓度的升高而增加，到０．５?ｊｉＭ浓度时细胞凋亡数就达到了?９０％以上，凋亡剂??量依赖现象明显，在流式凋亡图中可以非常直观的观察到细胞凋亡的分布。??图２．４?（Ｂ）是对凋亡早期和凋亡晚期的细胞进行数据统计所得到的统计图，从流式??凋亡统计图中可以看出耐药株ＣＥＭ／Ｃ１细胞在０．１?ｐＭ浓度ＭＢＺ作用下凋亡率就己经达??到５０％，比ＣＣＲＦ－ＣＥＭ细胞的促凋亡作用更明显，因此ＭＢＺ能够促进细胞凋亡的实??验结果与ＭＢＺ引起细胞活力
本文编号：2976114
【文章来源】：华东理工大学上海市 211工程院校 教育部直属院校
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【学位级别】：硕士
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图１．３靶向微管的抗肿瘤药物作用机制Ｍ??Ｆｉｇ．?１．３?Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｆ?ｔａｒｇｅｔｉｎｇ?ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅｓ?ａｎｔｉｔｕｍｏｒ?ｄｒｕｇ［３８１??１．６微管靶向药物的挑战??
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本文编号：2976114
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