阿苯达唑纳米微粉的冻干工艺、生物利用度及毒性初步研究
发布时间：2021-01-18 07:46
目的:考察阿苯达唑（albendazole,ABZ）纳米微粉的冷冻干燥工艺,大鼠体内生物利用度和小鼠体内急毒、亚慢毒反应。研究药物纳米化后对其生物利用度和毒性可能产生的影响。方法:（1）采用冷冻干燥法,对影响ABZ纳米混悬液冷冻干燥的主要因素（预冻温度,冻干保护剂的种类,配比及浓度）进行单因素试验考察及验证。（2）以ABZ原料药为对照,评价ABZ纳米微粉的大鼠体内相对生物利用度。（3）分别给小鼠灌胃给予ABZ纳米微粉和原料药,检测ABZ纳米化后对小鼠的急性毒性可能产生的变化。（4）将小鼠随机分为空白对照组,ABZ原料药组,ABZ纳米微粉高、中、低剂量（4000mg/kg.d,1333 mg/kg.d,400mg/kg.d）。连续灌胃一个月,停药后观察2周。观察小鼠日常行为活动,及体重和摄食量变化,计算重要组织脏器系数,测定血液学及血液生化学指标,并做组织病理学检查。结果:（1）采用预冻温度为-20℃,4%的葡萄糖与甘露醇（3:7）为冻干保护剂制得了外观较松散,粒径为（304.60±2.05）nm,Zeta电位为（-16.36±0.43）m V的ABZ纳米微粉。（2）ABZ纳米微粉在大鼠...
【文章来源】：新疆医科大学新疆维吾尔自治区
【文章页数】：63 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
扫描电镜和透射电镜图
0.411±0.044 0.411±0.032 0.404±0.050 0.416±0.040 0.415 4.315 0.655 4.337 0.540 4.323 0.281 4.368 0.544 4.480 0.248 0.012 0.232 0.019 0.233 0.016 0.241 0.029 0.243 0.519 0.054 0.521 0.071 0.502 0.080 0.526 0.099 0.518 0.543 0.040 0.557 0.041 0.568 0.006 0.555 0.034 0.549 0.857 0.600 0.860 0.160 0.867 0.021 0.854 0.125 0.852 <0.05vs 空白对照组；bP<0.05ABZ 纳米微粉中剂量组 vs ABZ 原料药组；cP<0.0中、高剂量组 vs ABZ 纳米微粉低剂量组；dP<0.05 ABZ 纳米微粉低、高剂量组粉中剂量组；eP<0.05ABZ 纳米微粉低、中剂量组 vs ABZ 纳米微粉高剂量组病理组织学检查理结果表明，给药一个月后，仅 ABZ 纳米微粉高剂量组小鼠肝脏出现润现象。其余各组其他组织未见明显病理变化。恢复期 ABZ 纳米微粉组织病理状态恢复正常。其余各组其他组织未见明显毒性所致的病理BZ 纳米微粉高剂量组对小鼠肝脏组织有一定影响，但其对肝脏的作用一步研究。结果见图 11，图 12，图 13，图 14，图 15，图 16，图 17。
图 12 给药一个月后小鼠心脏病理变化(HE，200 )：正常组心脏；B：ABZ 纳米微粉高剂量组心脏；C：ABZ 纳米微粉中剂量组心脏D：ABZ 原料药组心脏Fig.12Pathological changes of heart in mice after givern drug for a month(HE，200art in the normal group; B: heart in the high dose group of ABZ nano powder; C: hthe middle dose group of ABZ nano powder; D: heart in the ABZ raw material
【参考文献】：
期刊论文
[1]药品真空冷冻干燥过程监控技术研究进展[J]. 李俊奇,李保国. 化工进展. 2015(08)
[2]烟草花粉冷冻干燥方法研究初报[J]. 李宗平,张俊杰,彭灏,陈茂胜,杨丽萍,徐世平,王文明,郭宇龙. 中国烟草科学. 2015(02)
[3]纳米技术的潜在风险研究进展[J]. 赵丽红,朱小山,王一翔,周进,蔡中华. 新型工业化. 2015(01)
[4]奈韦拉平纳米混悬液的制备及大鼠体内药动学研究[J]. 谢威,郭嘉. 中国药师. 2015(01)
[5]阿维菌素纳米脂质体在山羊体内的药动学研究[J]. 孙雪峰,张要齐,许贤会,党丽梅,刘丹,李会芳,刘一霖,李引乾. 动物医学进展. 2014(10)
[6]大鼠尾静脉注射姜黄素固体脂质纳米粒的药动学研究[J]. 晏子俊,李万玉,孙立力,邓雪,万坤,张景勍. 中药材. 2014(07)
[7]骨肿瘤细胞特异性结合肽修饰固体脂质纳米粒的肿瘤靶向性研究[J]. 宋玉光. 中国生化药物杂志. 2014(04)
[8]大鼠在体肠循环结合颈动脉取血研究非诺贝特纳米混悬剂的体内吸收[J]. 王栋,王永禄,叶雯,吕贝贝,韩杰,高天婴,李学明. 西北药学杂志. 2014(04)
[9]非诺贝特纳米混悬剂大鼠体内药动学及其与在体肠吸收动力学相关性[J]. 冯沁心,黄琴琴,王永禄,李学明,徐璐,陈宝安. 中国新药与临床杂志. 2013(09)
[10]纳米药物的生物学特点及其机制研究概况[J]. 袁媛,孙亚楠,鲁传华. 中国药理学通报. 2013(08)
硕士论文
[1]梓醇冻干粉针的处方工艺研究及药代动力学考察[D]. 何瑶.重庆医科大学 2009
[2]冻干显微观测装置的开发与冻干法制备纳米粉的研究[D]. 王勇.东北大学 2008
本文编号：2984569
【文章来源】：新疆医科大学新疆维吾尔自治区
【文章页数】：63 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
扫描电镜和透射电镜图
0.411±0.044 0.411±0.032 0.404±0.050 0.416±0.040 0.415 4.315 0.655 4.337 0.540 4.323 0.281 4.368 0.544 4.480 0.248 0.012 0.232 0.019 0.233 0.016 0.241 0.029 0.243 0.519 0.054 0.521 0.071 0.502 0.080 0.526 0.099 0.518 0.543 0.040 0.557 0.041 0.568 0.006 0.555 0.034 0.549 0.857 0.600 0.860 0.160 0.867 0.021 0.854 0.125 0.852 <0.05vs 空白对照组；bP<0.05ABZ 纳米微粉中剂量组 vs ABZ 原料药组；cP<0.0中、高剂量组 vs ABZ 纳米微粉低剂量组；dP<0.05 ABZ 纳米微粉低、高剂量组粉中剂量组；eP<0.05ABZ 纳米微粉低、中剂量组 vs ABZ 纳米微粉高剂量组病理组织学检查理结果表明，给药一个月后，仅 ABZ 纳米微粉高剂量组小鼠肝脏出现润现象。其余各组其他组织未见明显病理变化。恢复期 ABZ 纳米微粉组织病理状态恢复正常。其余各组其他组织未见明显毒性所致的病理BZ 纳米微粉高剂量组对小鼠肝脏组织有一定影响，但其对肝脏的作用一步研究。结果见图 11，图 12，图 13，图 14，图 15，图 16，图 17。
图 12 给药一个月后小鼠心脏病理变化(HE，200 )：正常组心脏；B：ABZ 纳米微粉高剂量组心脏；C：ABZ 纳米微粉中剂量组心脏D：ABZ 原料药组心脏Fig.12Pathological changes of heart in mice after givern drug for a month(HE，200art in the normal group; B: heart in the high dose group of ABZ nano powder; C: hthe middle dose group of ABZ nano powder; D: heart in the ABZ raw material
【参考文献】：
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[6]大鼠尾静脉注射姜黄素固体脂质纳米粒的药动学研究[J]. 晏子俊,李万玉,孙立力,邓雪,万坤,张景勍. 中药材. 2014(07)
[7]骨肿瘤细胞特异性结合肽修饰固体脂质纳米粒的肿瘤靶向性研究[J]. 宋玉光. 中国生化药物杂志. 2014(04)
[8]大鼠在体肠循环结合颈动脉取血研究非诺贝特纳米混悬剂的体内吸收[J]. 王栋,王永禄,叶雯,吕贝贝,韩杰,高天婴,李学明. 西北药学杂志. 2014(04)
[9]非诺贝特纳米混悬剂大鼠体内药动学及其与在体肠吸收动力学相关性[J]. 冯沁心,黄琴琴,王永禄,李学明,徐璐,陈宝安. 中国新药与临床杂志. 2013(09)
[10]纳米药物的生物学特点及其机制研究概况[J]. 袁媛,孙亚楠,鲁传华. 中国药理学通报. 2013(08)
硕士论文
[1]梓醇冻干粉针的处方工艺研究及药代动力学考察[D]. 何瑶.重庆医科大学 2009
[2]冻干显微观测装置的开发与冻干法制备纳米粉的研究[D]. 王勇.东北大学 2008
本文编号：2984569
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