奥美拉唑肠溶胶囊制备工艺研究与体内外相关性探讨

发布时间：2021-01-20 06:29

　　奥美拉唑（omeprazole），属于苯并咪唑类化合物，第一代H+/K+-ATP酶（质子泵）抑制剂，能够有效抑制胃酸的分泌，广泛用于治疗酸相关性疾病。既有研究表明，奥美拉唑肠溶胶囊国产仿制制剂与原研制剂体外释药行为差异较大，可能存在临床生物不等效。本课题拟针对这一现状，通过对奥美拉唑肠溶胶囊制备工艺的研究，探讨工艺因素对制剂体外释药行为的影响，并通过比格犬药代动力学实验考察不同释药行为的肠溶胶囊在体内的药物吸收差异，旨在了解奥美拉唑肠溶胶囊体外释放曲线与制剂工艺及体内吸收的关联性，为奥美拉唑肠溶胶囊制备工艺优化、产品质量评价及标准的提高提供基础数据支持。本论文制备了14种具有不同体内外释药行为的奥美拉唑肠溶胶囊，探讨了包衣材料、包衣增重等因素对制剂释药行为的影响；对不同处方肠溶胶囊的体外释放与体内吸收的相关性进行了研究，在比格犬上建立了Level C相关的体内外相关性模型，包括单点相关Tlag-Tmax模型（Tmax=0.2294Tlag-0.9652）和多点相关T25、T50、T90-Cmax模型（Cmax=-0.0662T25+2.7258、Cmax=-0.0446T50+2.49... 

【文章来源】：中国食品药品检定研究院北京市

【文章页数】：91 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

奥美拉唑结构图（C17H19N3O3S，分子量345.42）

1.3 仪器设备的选择目前应用的流化床设备规格齐全，批处理能力从2.5g到大于1吨。通常，流化床有三种不同的工艺装置可供选择，分别是顶喷、底喷和切线喷技术（图2.2）。图2.2 流化床工艺装置对于微丸制备，三种装置分别适用于一步制粒、溶液或混悬液上药、粉末上药；对于包衣，分别适用于热熔融包衣、有机溶媒和水性包衣、水性包衣。奥美拉唑性质不稳定，溶解性差，宜采取混悬液的形式进行上药，且隔离和肠溶包衣液均为水分散体，因此上药和包衣过程均采用底喷装置（实验室设备:mini-DPL，重庆精工医药器械有限公司）进行研究（图2.3）。图 2.3 多功能制粒包衣机（流化床）

溶解性差，宜采取混悬液的形式进行上药，且隔离和肠溶包衣液均为水分散体，因此上药和包衣过程均采用底喷装置（实验室设备:mini-DPL，重庆精工医药器械有限公司）进行研究（图2.3）。图 2.3 多功能制粒包衣机（流化床）

【参考文献】：
期刊论文
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[9]奥美拉唑肠溶胶囊人体药代动力学及生物等效性研究[J]. 刘吉祥,曾建国,张毕奎,阳利龙.  中国药业. 2006(02)
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硕士论文
[1]水性肠溶型聚丙烯酸树脂类药物包衣材料的研制[D]. 呼建强.山东轻工业学院 2009
[2]奥美拉作肠溶胶囊药代动力学及生物等效性研究[D]. 刘玉波.大连医科大学 2006



本文编号：2988565