肿瘤微环境响应型聚乙二醇聚合物胶束的制备及抗肿瘤作用研究
发布时间：2021-01-20 15:27
阿霉素（Doxorubicin,DOX）是一种临床常用的化疗药物,对处于各个生长周期的肿瘤细胞均具有杀伤作用,然而DOX存在水溶性差,半衰期短,毒副作用强等问题。聚乙二醇（Polyethylene glycol,PEG）是一种构建聚合物胶束时常用的聚合物,具有无毒,避免蛋白质吸附,延长纳米粒子循环时间的优点。肿瘤的微环境相较于正常生理组织,具有低pH、低氧、组织高压等特点,针对DOX药物理化性质的不足,本文构建了基于PEG的pH敏感聚合物胶束体系,利用原酸酯的pH敏感结构,达到载药胶束对肿瘤部位微环境响应释放的目的,并探索了不同分子量PEG对聚合物胶束被细胞摄取的影响。在此基础上,引入二硫键结构赋予聚合物胶束还原敏感特性,合成了pH/还原双敏感的PEG-CYS-（12-HDA）-TDA聚合物（PCT）,以增强含有原酸酯的pH敏感聚合物胶束对肿瘤微环境的敏感性,加快药物释放,同时以pH敏感的PEG-ADH-（12-HDA）-TDA聚合物（PAT）作为对照,包载模型药物DOX组装形成DOX/PCT与DOX/PAT载药胶束,并对其制剂学性质、细胞毒性、细胞摄取、细胞摄取机制及体内抗肿瘤效果进...
【文章来源】：江南大学江苏省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：59 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
OD（A）和POD（B）的核磁共振氢谱
图 2-4 DOX/POD2K的粒径分布图（A）及透射电镜图（B）Figure 2-4 Size distribution and TEM images of DOX/ POD2Kmicelles DOX/POD 的载药量及包封率测定结果.1 DOX 吸收波长及标准曲线由图2-5（A）可知，480 nm处为DOX最大吸收波长，因此本实验选择在480 nOX溶液吸光度。图2-5（B）为标准曲线，线性回归方程为：A = 0.0291 C + 0.0038（R2= 0.9993浓度，A表示吸光度），由图可知，DOX溶液浓度为在0.200~16.000 μg/mL范吸光度与浓度线性关系良好。
由图2-5（A）可知，480 nm处为DOX最大吸收波长，因此本实验选择在480 nm处测定DOX溶液吸光度。图2-5（B）为标准曲线，线性回归方程为：A = 0.0291 C + 0.0038（R2= 0.9993）（C表示浓度，A表示吸光度），由图可知，DOX溶液浓度为在0.200~16.000 μg/mL范围内时，吸光度与浓度线性关系良好。图 2-5（A）DOX 的紫外全波长扫描及（B）标准曲线Figure 2-5(A) UV scanning at full wavelength and (B) calibration curve of DOX2.4.3.2 载药量及包封率测定结果载药量DL和包封率EE结果如表2-5所示。三种胶束的EE都在90%以上，DL在8%~10%。三种胶束中，DOX/POD2K与DOX/POD5K的DL与EE差别不大（p>0.05），但
【参考文献】：
期刊论文
[1]Dual-stimuli-sensitive poly（ortho ester disulfide urethanes）-based nanospheres with rapid intracellular drug release for enhanced chemotherapy[J]. Yan Huang,Jiejie Qin,Jun Wang,Guoqing Yan,Xin Wang,Rupei Tang. Science China（Chemistry）. 2018(11)
[2]肿瘤微环境对肿瘤血管生成的影响[J]. 王冬宇,路静. 肿瘤. 2018(04)
[3]药物纳米载体——聚合物胶束的研究进展[J]. 毛世瑞,田野,王琳琳. 沈阳药科大学学报. 2010(12)
硕士论文
[1]透明质酸多功能聚合物胶束的制备及抗肿瘤作用研究[D]. 朱梦琴.江南大学 2017
本文编号：2989292
【文章来源】：江南大学江苏省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：59 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
OD（A）和POD（B）的核磁共振氢谱
图 2-4 DOX/POD2K的粒径分布图（A）及透射电镜图（B）Figure 2-4 Size distribution and TEM images of DOX/ POD2Kmicelles DOX/POD 的载药量及包封率测定结果.1 DOX 吸收波长及标准曲线由图2-5（A）可知，480 nm处为DOX最大吸收波长，因此本实验选择在480 nOX溶液吸光度。图2-5（B）为标准曲线，线性回归方程为：A = 0.0291 C + 0.0038（R2= 0.9993浓度，A表示吸光度），由图可知，DOX溶液浓度为在0.200~16.000 μg/mL范吸光度与浓度线性关系良好。
由图2-5（A）可知，480 nm处为DOX最大吸收波长，因此本实验选择在480 nm处测定DOX溶液吸光度。图2-5（B）为标准曲线，线性回归方程为：A = 0.0291 C + 0.0038（R2= 0.9993）（C表示浓度，A表示吸光度），由图可知，DOX溶液浓度为在0.200~16.000 μg/mL范围内时，吸光度与浓度线性关系良好。图 2-5（A）DOX 的紫外全波长扫描及（B）标准曲线Figure 2-5(A) UV scanning at full wavelength and (B) calibration curve of DOX2.4.3.2 载药量及包封率测定结果载药量DL和包封率EE结果如表2-5所示。三种胶束的EE都在90%以上，DL在8%~10%。三种胶束中，DOX/POD2K与DOX/POD5K的DL与EE差别不大（p>0.05），但
【参考文献】：
期刊论文
[1]Dual-stimuli-sensitive poly（ortho ester disulfide urethanes）-based nanospheres with rapid intracellular drug release for enhanced chemotherapy[J]. Yan Huang,Jiejie Qin,Jun Wang,Guoqing Yan,Xin Wang,Rupei Tang. Science China（Chemistry）. 2018(11)
[2]肿瘤微环境对肿瘤血管生成的影响[J]. 王冬宇,路静. 肿瘤. 2018(04)
[3]药物纳米载体——聚合物胶束的研究进展[J]. 毛世瑞,田野,王琳琳. 沈阳药科大学学报. 2010(12)
硕士论文
[1]透明质酸多功能聚合物胶束的制备及抗肿瘤作用研究[D]. 朱梦琴.江南大学 2017
本文编号：2989292
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/yiyaoxuelunwen/2989292.html
最近更新
教材专著
