测定人血浆中氯吡格雷LC-MS/MS方法的改进和应用

发布时间：2021-01-22 13:26

　　背景氯吡格雷为血小板抑制剂,临床上主要用于因血小板高聚集引发的心脑及其他动脉循环障碍疾病。血浆中氯吡格雷的主要代谢物为氯吡格雷羧酸代谢物,氯吡格雷羧酸代谢物可以与葡萄糖醛酸结合生成氯吡格雷葡萄糖醛酸结合物。在甲醇存在的条件下氯吡格雷葡萄糖醛酸结合物能够转化为氯吡格雷。目的对已报道的测定人血浆中氯吡格雷的方法进行改进,以建立快速、灵敏、准确、可靠的液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定人血浆中的氯吡格雷,并将验证后的方法应用于硫酸氢氯吡格雷片的人体生物等效性预试验。方法采用两种血浆样品预处理方法（液液萃取法和蛋白沉淀法）考察健康受试者口服硫酸氢氯吡格雷片后采集的0.5 h（达峰时间左右）和8 h（消除相）实际血浆样品的稳定性。结果表明:采用液液萃取法处理和蛋白沉淀法处理血浆样品后,实际血浆样品中的氯吡格雷在室温放置6 h、冰水浴放置6 h、血浆样品经历三次冷冻-解冻循环、血浆样品-70°C存放132天的条件下均稳定;但消除相血浆样品经蛋白沉淀法处理后,4°C放置44 h样品中氯吡格雷含量增加32.4%,放置120 h氯吡格雷的含量增加70.8%,而采用液液萃取法处理后4°C放置44... 

【文章来源】：中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所)上海市

【文章页数】：107 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

健康受试者（n=12）口服75mg硫酸氢氯吡格雷片受试制剂和参比制剂后的平均药时曲线图

【参考文献】：
期刊论文
[1]高脂高热量饮食对硫酸氢氯吡格雷片在中国健康人体内药动学的影响[J]. 周文佳,张全英,宗顺麟,王蒙,黄明,华雯妍,俞蕴莉.  中国医院药学杂志. 2015(12)
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本文编号：2993306