偶氮苯修饰反义寡核苷酸光控基因表达

发布时间：2021-01-23 01:22

　　由于偶氮苯高效的光异构化且顺反异构体间的结构差异大,被广泛用作光致开关;另一方面,偶氮苯衍生物和碱基大小相近,极性分布类似,可通过巧妙的分子设计,调控核酸结构、RNA沉默、基因表达、适配体识别、酶活性等。因而,功能核酸的光可逆调控及其在生物领域中的应用成为核酸化学领域的热门课题。我们以目前研究最多偶氮苯4,4’-二羟甲基偶氮苯（化合物0）为基础,在N=N双键邻位分别引入三种不同的取代基,设计并合成了四种光敏偶氮苯衍生物（化合物0-3）,以实现偶氮苯类化合物的可见光调控并提高其稳定性。分析比较了这四类光敏偶氮苯衍生物的光转化条件、热稳定性、转换率和耐谷胱甘肽还原性。偶氮苯衍生物光异构化的条件探究结果显示,含取代基的偶氮苯可在可见光下实现光转换。其中,化合物0仅在紫外光照下发生反式-顺式异构化;氯取代偶氮苯（化合物1）、甲基取代偶氮苯（化合物2）和氟取代偶氮苯（化合物3）分别在黄光、黄光和绿光照射下发生反式-顺式异构化。接着,我们研究了偶氮苯衍生物在最优光照射下的异构化时间,实验结果显示化合物1、化合物2和化合物3反式-顺式的异构化时间分别为13 min、6 min和50 min;顺式-反... 

【文章来源】：江西科技师范大学江西省

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(a)偶氮苯通过Click反应引入核酸链(b)远端偶氮苯修饰不同的取代基团影响光控效

第 1 章 前言外光也能够使得这类偶氮苯进行光开关行为[37]。随后，他们又报道的基取代偶氮苯[32]，其反式和顺式异构体的光谱吸收也都在可见光的蓝区域，甚至能够使用红光光照，这可能解决 UV 光照组织穿透力低，对严重损伤的问题。在 20bp DNA 链中引入 9 个 Azo，可大大提高顺反异异[38]。二甲基硫代甲基偶氮苯（S-DMAzo）的异构化可以在 400 nm 光，减少对细胞的损伤[39]。

7图 1-4 光敏感的“DNA 跷跷板”将 C3-CO 骨架偶氮苯插入 DNA 序列，实现了 DNA 双链的可逆光调控[然互补链杂交后，骨架的两种非对应异构体的反式结构熔点都高于顺=8.9℃，但是光异构化效率只有 40%。同样的，通过引入不同类型的偶了“DNA 跷跷板”[39]，如图 1-4，P-Azo 和 DMS-Azo 在 450 nm 光照下结构，370 nm 光照成顺式结构，特别地，370 nm 及 340 nm 都会导致不同的结构存在，实现 DNA 双链的四种不同形式。Komiyama 等用苏二羟甲基丙酸，实现了 DNA 三链体的光调控[54]。虽然 DNA/RNA 杂交控，但偶氮苯异构化对 Tm 影响小，只有 2-3℃，这主要是由于偶氮苯键引入在 2’脱氧尿嘧啶的 C5 位，不能引起核酸结构大的改变，故顺反差距小[20]。Stafforst 和 Hilvert 在不同的 PNA 链引入偶氮苯，很好地稳链结构，UV 光照下偶氮苯异构化促使双链/三链解链[18]。研究表明，


本文编号：2994263