MS-SOD对化疗致肠粘膜损伤的保护作用及机制研究
发布时间：2021-01-23 13:44
背景:肠粘膜损伤,主要症状包括炎症和腹泻,是化疗常见的副反应,严重影响化疗的进程和治疗结果,但是目前尚无十分有效的治疗药物,因此临床上亟待安全有效药物的开发。超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）能清除活性氧,被认为是治疗肠粘膜损伤的潜在药物。MS-SOD（MS-superoxide Dismutase）是一种新型的锰型SOD,已获得国家专利的,具有新来源、新功能的活性物质,与同类产品相比有更突出的综合优势:耐热、耐酸碱、耐胰蛋白酶和胃蛋白酶,可通过口服给药而不在胃肠道降解。但是目前尚无MS-SOD的药理活性的报道,本课题旨在研究MS-SOD对化疗致肠粘膜损伤的保护作用,并探讨活性机制。方法:利用模式生物C57/BL6小鼠和化疗药物5-氟尿嘧啶（5-Flurouracil,5-FU）构建肠粘膜损伤模型,探究不同剂量和不同给药时间MS-SOD对该模型的保护作用。通过对小鼠体重、腹泻和便隐血的监测判断MS-SOD的初步药效。对小鼠肠道长度进行测量并取材进行H&E（Hematoxylin andEosin）染色后通过病理诊断进一步判断药效。利用专项检测试剂...
【文章来源】：中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所)上海市
【文章页数】：82 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．１研究思路图示??Ｆｉｇｕｒｅ??
?发现高剂量组（８００Ｕ／１０ｇ）能轻微缓解小鼠体重下降的趋势（第６天时，ｐ＜０．０５，??图３．２Ｃ），缓解了小鼠饮水减少的情况，并旦对小鼠腹泻及便血也有有效的改善??作用。中、低剂量平预虽然没有对小鼠体重下降的情况产生影响，但是对模型小??鼠的腹泻和便血仍然有改善作用。??ａ?？?５１?一咖丨??｜?〇?＊＊？?５－ＦＵ??１?４?５?６?－Ａ－?５－ＦＵ＋ＭＳ－ＳＯＤＬ??＾?＇５?￣?５－ＦＵ＋ＭＳ－ＳＯＤ?Ｍ??霄?１〇?＿?５－ＦＵ＋ＭＳ－ＳＯＤ?Ｈ??＾?５－ＦＵ＋ＬＯＰ??ｍ?－１５?－??Ｂ?－２０?Ｃ??Ｔ?丨八＂｜：ｊ?ｖ?Ｍ｜｜｜｜?＝—＾??ｆ，５－?＾?Ｉ－??ｍ?＊＊＊?〇Ｑ??＂ｉ—ｉ?３?；?５?ｅ?＿?￣＾?＾?ｄａｙ??图３．２小鼠体重变化??Ｆｉｇｕｒｅ?３．２?Ｃｈａｎｇｅｓ?ｏｆ?ｂｏｄｙ?ｗｅｉｇｈｔ?ｉｎ?ｍｉｃｅ??Ａ：实验周期内所有小鼠体重变化率；Ｂ：为方便比较，将对照组和模型组小鼠的体重??变化率单独作图比较，与空：白对照组相比，模型组小鼠在注射５－ＦＵ?３天之后，体重开始显??誉下降＜ｐ＜０．〇５），，并麗一貪麗现下降趋势；Ｃ：模型耝和８００Ｕ／１０ｇＭＳ－ＳＯＤ给茜组小鼠??体重变化率比较，裔剂量姐（８００Ｕ／１０ｇ）能轻微缓解小鼠体重下降的趋势Ｃ主要体现在第６??天时，ｐ＜０．０５）。图中数据以乎均值±标准误差表示，统计学罃异根据ｔ－ｔｅｓｔ计算，＊ｐ?＜??０．０５
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【参考文献】：
期刊论文
[1]Rhubarb extract partially improves mucosal integrity in chemotherapy-induced intestinal mucositis[J]. Juliana E Bajic,Georgina L Eden,Lorrinne S Lampton,Ker Y Cheah,Kerry A Lymn,Jinxin V Pei,Andrea J Yool,Gordon S Howarth. World Journal of Gastroenterology. 2016(37)
[2]16S rRNA测序技术在肠道微生物中的应用研究进展[J]. 李东萍,郭明璋,许文涛. 生物技术通报. 2015(02)
[3]Gastro-intestinal toxicity of chemotherapeutics in colorectal cancer:The role of inflammation[J]. Chun Seng Lee,Elizabeth J Ryan,Glen A Doherty. World Journal of Gastroenterology. 2014(14)
[4]放化疗对胃肠道的损伤以及微生态制剂防治的研究进展[J]. 秦庆福,李洪福. 中国微生态学杂志. 2012(07)
[5]RNA干扰MDR1基因对乳腺癌多细胞球阿霉素敏感性的影响[J]. 郑庆玲,顾栋桦,平金良,朱荣,陈琦. 医学研究杂志. 2011(02)
[6]髓过氧化物酶相关疾病的研究进展[J]. 汤红英,郑玉建,吴顺华. 新疆医科大学学报. 2009(03)
[7]常规石蜡切片方法的改良[J]. 杨捷频. 生物学杂志. 2006(01)
博士论文
[1]益生菌抑制溃疡性结肠炎癌变的相关机制及肠道菌群差异分析[D]. 王春赛尔.北京协和医学院 2017
[2]人源诱导型肝样细胞（hiHep）进行胆汁淤积性肝损伤的研究[D]. 倪萱.中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所) 2017
硕士论文
[1]大豆寡肽QRPR激活自噬抑制RAW264.7细胞炎症的机制研究[D]. 王依楠.吉林大学 2018
本文编号：2995323
【文章来源】：中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所)上海市
【文章页数】：82 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．１研究思路图示??Ｆｉｇｕｒｅ??
?发现高剂量组（８００Ｕ／１０ｇ）能轻微缓解小鼠体重下降的趋势（第６天时，ｐ＜０．０５，??图３．２Ｃ），缓解了小鼠饮水减少的情况，并旦对小鼠腹泻及便血也有有效的改善??作用。中、低剂量平预虽然没有对小鼠体重下降的情况产生影响，但是对模型小??鼠的腹泻和便血仍然有改善作用。??ａ?？?５１?一咖丨??｜?〇?＊＊？?５－ＦＵ??１?４?５?６?－Ａ－?５－ＦＵ＋ＭＳ－ＳＯＤＬ??＾?＇５?￣?５－ＦＵ＋ＭＳ－ＳＯＤ?Ｍ??霄?１〇?＿?５－ＦＵ＋ＭＳ－ＳＯＤ?Ｈ??＾?５－ＦＵ＋ＬＯＰ??ｍ?－１５?－??Ｂ?－２０?Ｃ??Ｔ?丨八＂｜：ｊ?ｖ?Ｍ｜｜｜｜?＝—＾??ｆ，５－?＾?Ｉ－??ｍ?＊＊＊?〇Ｑ??＂ｉ—ｉ?３?；?５?ｅ?＿?￣＾?＾?ｄａｙ??图３．２小鼠体重变化??Ｆｉｇｕｒｅ?３．２?Ｃｈａｎｇｅｓ?ｏｆ?ｂｏｄｙ?ｗｅｉｇｈｔ?ｉｎ?ｍｉｃｅ??Ａ：实验周期内所有小鼠体重变化率；Ｂ：为方便比较，将对照组和模型组小鼠的体重??变化率单独作图比较，与空：白对照组相比，模型组小鼠在注射５－ＦＵ?３天之后，体重开始显??誉下降＜ｐ＜０．〇５），，并麗一貪麗现下降趋势；Ｃ：模型耝和８００Ｕ／１０ｇＭＳ－ＳＯＤ给茜组小鼠??体重变化率比较，裔剂量姐（８００Ｕ／１０ｇ）能轻微缓解小鼠体重下降的趋势Ｃ主要体现在第６??天时，ｐ＜０．０５）。图中数据以乎均值±标准误差表示，统计学罃异根据ｔ－ｔｅｓｔ计算，＊ｐ?＜??０．０５
?发现高剂量组（８００Ｕ／１０ｇ）能轻微缓解小鼠体重下降的趋势（第６天时，ｐ＜０．０５，??图３．２Ｃ），缓解了小鼠饮水减少的情况，并旦对小鼠腹泻及便血也有有效的改善??作用。中、低剂量平预虽然没有对小鼠体重下降的情况产生影响，但是对模型小??鼠的腹泻和便血仍然有改善作用。??ａ?？?５１?一咖丨??｜?〇?＊＊？?５－ＦＵ??１?４?５?６?－Ａ－?５－ＦＵ＋ＭＳ－ＳＯＤＬ??＾?＇５?￣?５－ＦＵ＋ＭＳ－ＳＯＤ?Ｍ??霄?１〇?＿?５－ＦＵ＋ＭＳ－ＳＯＤ?Ｈ??＾?５－ＦＵ＋ＬＯＰ??ｍ?－１５?－??Ｂ?－２０?Ｃ??Ｔ?丨八＂｜：ｊ?ｖ?Ｍ｜｜｜｜?＝—＾??ｆ，５－?＾?Ｉ－??ｍ?＊＊＊?〇Ｑ??＂ｉ—ｉ?３?；?５?ｅ?＿?￣＾?＾?ｄａｙ??图３．２小鼠体重变化??Ｆｉｇｕｒｅ?３．２?Ｃｈａｎｇｅｓ?ｏｆ?ｂｏｄｙ?ｗｅｉｇｈｔ?ｉｎ?ｍｉｃｅ??Ａ：实验周期内所有小鼠体重变化率；Ｂ：为方便比较，将对照组和模型组小鼠的体重??变化率单独作图比较，与空：白对照组相比，模型组小鼠在注射５－ＦＵ?３天之后，体重开始显??誉下降＜ｐ＜０．〇５），，并麗一貪麗现下降趋势；Ｃ：模型耝和８００Ｕ／１０ｇＭＳ－ＳＯＤ给茜组小鼠??体重变化率比较，裔剂量姐（８００Ｕ／１０ｇ）能轻微缓解小鼠体重下降的趋势Ｃ主要体现在第６??天时，ｐ＜０．０５）。图中数据以乎均值±标准误差表示，统计学罃异根据ｔ－ｔｅｓｔ计算，＊ｐ?＜??０．０５
【参考文献】：
期刊论文
[1]Rhubarb extract partially improves mucosal integrity in chemotherapy-induced intestinal mucositis[J]. Juliana E Bajic,Georgina L Eden,Lorrinne S Lampton,Ker Y Cheah,Kerry A Lymn,Jinxin V Pei,Andrea J Yool,Gordon S Howarth. World Journal of Gastroenterology. 2016(37)
[2]16S rRNA测序技术在肠道微生物中的应用研究进展[J]. 李东萍,郭明璋,许文涛. 生物技术通报. 2015(02)
[3]Gastro-intestinal toxicity of chemotherapeutics in colorectal cancer:The role of inflammation[J]. Chun Seng Lee,Elizabeth J Ryan,Glen A Doherty. World Journal of Gastroenterology. 2014(14)
[4]放化疗对胃肠道的损伤以及微生态制剂防治的研究进展[J]. 秦庆福,李洪福. 中国微生态学杂志. 2012(07)
[5]RNA干扰MDR1基因对乳腺癌多细胞球阿霉素敏感性的影响[J]. 郑庆玲,顾栋桦,平金良,朱荣,陈琦. 医学研究杂志. 2011(02)
[6]髓过氧化物酶相关疾病的研究进展[J]. 汤红英,郑玉建,吴顺华. 新疆医科大学学报. 2009(03)
[7]常规石蜡切片方法的改良[J]. 杨捷频. 生物学杂志. 2006(01)
博士论文
[1]益生菌抑制溃疡性结肠炎癌变的相关机制及肠道菌群差异分析[D]. 王春赛尔.北京协和医学院 2017
[2]人源诱导型肝样细胞（hiHep）进行胆汁淤积性肝损伤的研究[D]. 倪萱.中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所) 2017
硕士论文
[1]大豆寡肽QRPR激活自噬抑制RAW264.7细胞炎症的机制研究[D]. 王依楠.吉林大学 2018
本文编号：2995323
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