短链酰基辅酶A脱氢酶参与改善高血压的血管重构

发布时间：2021-01-23 17:04

　　目的:短链酰基辅酶A脱氢酶（SCAD）是酰基辅酶A脱氢酶家族的一员,特异性分解短链酰基辅酶A底物,是催化线粒体脂肪酸β氧化过程中的第一个限速酶。SCAD与黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）有着密不可分的关系,SCAD是一种黄素蛋白,由4个亚基组成,每个亚基都包含一个分子的辅因子FAD。本文采用SCAD重组腺病毒和SCAD基因敲除小鼠,探讨SCAD表达水平与高血压血管重构之间的关系,并且运用临床现有药物FAD治疗高血压血管重构和内皮细胞凋亡,观察FAD激活SCAD表达水平,探讨FAD改善高血压血管重构及维持内皮细胞稳态的作用。方法:1.建立20月龄自然老龄化自发性高血压大鼠所致的慢性高血压血管重构模型。通过HE染色观察主动脉形态学变化;运用Western Blot和实时荧光定量PCR检测SCAD表达水平的变化,检测主动脉SCAD酶活性、FFA、ATP、NO含量;运用Western Blot检测p-eNOS（ser1177）、eNOS、Bcl2、Bax、Cleaved caspase3、NOX-2、NOX-4的表达,分析慢性高血压血管重构模型中脂肪酸氧化代谢、主动脉凋亡情况,研究SCAD与慢性高... 

【文章来源】：广东药科大学广东省

【文章页数】：102 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

老龄Wistar对照组和老龄SHR组的SCAD蛋白表达（A），SCAD的mRNA表达（B），SCAD的酶活性（C）的比较

广东药科大学硕士研究生学位论文17图2-2各组大鼠主动脉ATP含量（A）、主动脉游离脂肪酸含量（B）以及主动脉中NO含量（C）比较Figure2-2ChangeofthecontentofATP(A),thecontentofFFAinaorta(B)andNOproduction(C)incomparisonbetweenold-Wistargroupandold-SHRgroup.n=3;**P<0.01,versuswithold-Wistargroup.2.5.4老龄大鼠的主动脉血管重构情况如图2-3所示，与老龄Wistar组相比，老龄SHR组的主动脉血管内膜有明显破损和脱落，内膜不光滑不连续。与老龄Wistar组相比，老龄SHR组的主动脉血管壁增厚，平滑肌增生明显，细胞核变粗大，数量减少，血管壁纤维结构排列紊乱。这表明在老龄大鼠中，高血压因素的存在会促进血管重构的进程发生。图2-3各组大鼠主动脉血管壁厚度的变化Figure2-3Changeofthethicknessofvascularwallincomparisonbetweenold-Wistargroupandold-SHRgroup.n=3;*P<0.05,versuswithold-Wistargroup.2.5.5老龄大鼠的主动脉中相关蛋白表达变化如图2-4所示，与老龄Wistar组相比，老龄SHR组主动脉中的促进凋亡蛋白Cleavedcaspase3、Bax表达显著上调，抑制凋亡蛋白Bcl2表达明显下调；与此同时，氧化应激相关蛋白NOX2，在老龄SHR组中表达明显高于老龄Wistar

广东药科大学硕士研究生学位论文17图2-2各组大鼠主动脉ATP含量（A）、主动脉游离脂肪酸含量（B）以及主动脉中NO含量（C）比较Figure2-2ChangeofthecontentofATP(A),thecontentofFFAinaorta(B)andNOproduction(C)incomparisonbetweenold-Wistargroupandold-SHRgroup.n=3;**P<0.01,versuswithold-Wistargroup.2.5.4老龄大鼠的主动脉血管重构情况如图2-3所示，与老龄Wistar组相比，老龄SHR组的主动脉血管内膜有明显破损和脱落，内膜不光滑不连续。与老龄Wistar组相比，老龄SHR组的主动脉血管壁增厚，平滑肌增生明显，细胞核变粗大，数量减少，血管壁纤维结构排列紊乱。这表明在老龄大鼠中，高血压因素的存在会促进血管重构的进程发生。图2-3各组大鼠主动脉血管壁厚度的变化Figure2-3Changeofthethicknessofvascularwallincomparisonbetweenold-Wistargroupandold-SHRgroup.n=3;*P<0.05,versuswithold-Wistargroup.2.5.5老龄大鼠的主动脉中相关蛋白表达变化如图2-4所示，与老龄Wistar组相比，老龄SHR组主动脉中的促进凋亡蛋白Cleavedcaspase3、Bax表达显著上调，抑制凋亡蛋白Bcl2表达明显下调；与此同时，氧化应激相关蛋白NOX2，在老龄SHR组中表达明显高于老龄Wistar

【参考文献】：
期刊论文
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[3]中国老年高血压管理指南2019[J]. Hypertension Branch of Chinese Geriatrics Society;National Clinical Research Center for Geriatric Diseases-Chinese Alliance of Geriatric Cardiovascular Disease;.  中华老年病研究电子杂志. 2019(02)
[4]短链酰基辅酶A脱氢酶在老年自发性高血压大鼠慢性心力衰竭中的作用[J]. 廖英勤,冯静韵,李忠洪,臧林泉,周四桂.  广东药科大学学报. 2019(03)
[5]《中国心血管病报告2018》概要[J]. 胡盛寿,高润霖,刘力生,朱曼璐,王文,王拥军,吴兆苏,李惠君,顾东风,杨跃进,郑哲,陈伟伟.  中国循环杂志. 2019(03)
[6]短链酰基辅酶A脱氢酶在高血压血管重构中的作用[J]. 李忠洪,舒朝辉,廖英勤,刘培庆,路静,王平,王桂香,潘雪刁,兰天,臧林泉,周四桂.  中国病理生理杂志. 2018(02)

硕士论文
[1]短链酰基辅酶A脱氢酶在高血压血管重构中的作用[D]. 李忠洪.广东药科大学 2018



本文编号：2995582