他克莫司对不同生存期肝移植受者免疫功能的影响及其稳态谷浓度范围的研究

发布时间：2017-04-11 17:23

  本文关键词：他克莫司对不同生存期肝移植受者免疫功能的影响及其稳态谷浓度范围的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:研究他克莫司对不同生存期肝移植受者免疫功能的影响;为不同生存期的肝移植受者建立合适的他克莫司稳态谷浓度参考范围。方法:1纳入单口服他克莫司治疗的27例肝移植受者为试验组,根据其生存期分为A组和B组,其中A组16例,1年≤生存期5年;B组11例,5年≤生存期≤12年。选取年龄在41~59岁的10例健康志愿者为对照组。采用化学发光微粒子免疫法测定他克莫司稳态谷浓度,采用流式细胞仪检测外周血中T淋巴细胞(CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+)、B细胞(CD19+)、NK细胞(CD16+CD56+)的百分比。并考察肝移植受者免疫细胞水平与他克莫司稳态谷浓度及肝脏生化指标(ALT、AST、ALB、GGT)水平的相关性。2回顾性选取2013年1月-2014年12月期间在本室进行他克莫司血药浓度监测的105例肝移植受者,将其1224例次监测结果按受者监测时的生存期分为3组:Ⅰ组,生存期1年,Ⅱ组,1年≤生存期5年,Ⅲ组,5年≤生存期≤12年,分析各组他克莫司稳态谷浓度监测结果的变化。结果:1 B组肝移植受者他克莫司稳态谷浓度明显低于A组(P=0.022)。B组CD3+CD4+细胞百分比、CD4+/CD8+比值明显低于对照组(PCD3+CD4+=0.040,PCD4+/CD8+=0.002),CD3+CD8+细胞百分比明显高于对照组(P=0.012)。A组与对照组、A组与B组相比,3种免疫细胞水平差异均无统计学意义(P0.05)。肝移植受者ALT水平与CD3+CD4+细胞百分比呈负相关(rs CD3+CD4+=-0.414 PCD3+CD4+=0.032),与B细胞百分比呈正相关(rs B=0.447 PB=0.019),与CD3+、CD3+CD8+、NK细胞百分比均无线性相关(P0.05)。肝移植受者AST、ALB、GGT及FK506C0水平与T淋巴细胞、B细胞、NK细胞百分比均无线性相关(P0.05)。2 1224例次他克莫司稳态谷浓度测定值中最低0.20ng/ml,最高19.80ng/ml,平均(6.10±2.96)ng/ml,91.91%监测结果分布在2-12ng/ml。Ⅰ组的他克莫司稳态谷浓度均值为(7.29±2.87)ng/ml,其中78.17%例次分布在4~10ng/ml间;Ⅱ组他克莫司稳态谷浓度均值为(5.00±2.33)ng/ml,其中72.08%例次分布在2~6ng/ml间;Ⅲ组他克莫司稳态谷浓度均值为(3.18±2.09)ng/ml,其中76.14%例次分布在0~4ng/ml间。3组他克莫司稳态谷浓度两两比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论:1他克莫司对生存期超过5年的肝移植受者产生了过度免疫抑制。受者术后可通过监测他克莫司稳态谷浓度、外周血CD3+CD4+、CD3+CD8+细胞百分比、CD4+/CD8+值及ALT水平了解肝移植受者的免疫状态,及时调整他克莫司的剂量,避免对机体免疫功能产生过度抑制。2建议将他克莫司稳态谷浓度范围调整为2~10ng/ml,随术后时间延长依次为:术后生存期1年为4~10ng/ml,1年≤生存期5年为2~6ng/ml,5年≤生存期≤12年为2~4ng/ml。建议术后早期维持较高浓度,之后充分考虑年龄、体重、原发病、并发症等因素个体化调整用药。
【关键词】：他克莫司 肝移植 T淋巴细胞 免疫耐受 他克莫司稳态谷浓度 流式细胞术
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R969
【目录】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 英文缩写9-10
• 引言10-11
• 第一部分 他克莫司对不同生存期肝移植受者免疫功能的影响11-23
• 前言11-12
• 材料与方法12-15
• 结果15-16
• 附表16-19
• 讨论19-20
• 结论20-21
• 参考文献21-23
• 第二部分 不同生存期肝移植受者他克莫司稳态谷浓度范围的研究23-36
• 前言23-24
• 材料与方法24-26
• 结果26-27
• 附图27-29
• 附表29-32
• 讨论32-34
• 结论34-35
• 参考文献35-36
• 综述 他克莫司药理作用及临床疗效的研究进展36-44
• 参考文献41-44
• 致谢44-45
• 个人简历45

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本文编号：299601