具有溶酶体定点释药和溶酶体逃逸功能的阿霉素纳米药物

发布时间：2021-01-24 10:46

　　近年来,纳米药物在生物医药领域发挥着愈加重要的作用。与传统小分子化疗药物相比,具有纳米尺寸的智能纳米药物可通过肿瘤的高通透性和滞留效应（EPR效应）被动靶向到肿瘤组织部位从而减少毒副作用。研究表明:纳米抗肿瘤药物可通过内吞作用进入肿瘤细胞溶酶体,然后逃逸溶酶体进入细胞核发挥药效。因此,协助药物逃离溶酶体对于提高药效、实现细胞器靶向十分重要。目前,具有质子海绵效应的纳米药物主要是通过增加溶酶体渗透压使溶酶体胀破,实现药物的溶酶体逃逸功能。例如具有树枝状聚合物结构的纳米药物在溶酶体酸性条件下可吸收大量的氢离子,使得溶酶体质子泵持续开放,引起氯离子进入溶酶体,使溶酶体内渗透压迅速增高。然后水大量内流入溶酶体,最后溶酶体溶胀破裂,将药物释放入胞浆中。同时,肿瘤细胞溶酶体的酸性pH与正常组织的中性pH差异较大。因此,基于肿瘤微环境设计的酸敏感纳米药物引起了广泛关注。酸敏感的纳米药物可以在正常组织中保持稳定,而通过EPR效应富集到肿瘤部位后,在肿瘤组织或溶酶体的酸性环境中快速降解,释放药物。这种具有酸触发释药和溶酶体逃逸功能的纳米药物,在增强疗效的同时降低了对正常组织的毒副作用,有广泛的应用前景。... 

【文章来源】：华东师范大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：85 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

纳米药物在医疗领域的应用（图片摘自参考文献5）

图1.2 2000-2015年期间有关纳米药物的文章数量统计（图片摘自参考文献23）Figure 1.2 The number of references under the research topics of nanomedicine from2000 to 2015 ( The picture is quoted from reference 23 )1.2 聚合物胶束作为纳米药物载体的研究进展1.2.1 聚合物胶束概述两亲性聚合物是指在聚合物分子中既有疏水片段又有亲水片段，主要包括嵌段聚合物和接枝聚合物40。聚合物可在较低浓度下以单个分子存在，而在浓度增加后，在一定浓度下聚集形成胶束，该浓度称为临界聚集浓度（CAC）41,42。此

如图 1.3 所示根据不同环境刺激信号设计的刺激响应型纳米药物。图1.3 根据不同刺激信号设计刺激响应型纳米药物（图片摘自参考文献55）Figure 1.4 Schematic overview of different types of stimulus applied in thedesign of stimuli-responsive nanomedicine（The picture is quoted from reference 55）

【参考文献】：
期刊论文
[1]纳米载体细胞器靶向的研究进展[J]. 孙晓译,魏丽丽,陈海靓,梁文权.  药学学报. 2009(08)



本文编号：2997105