低氧条件下阿苯达唑药代动力学的研究

发布时间：2017-04-11 22:07

  本文关键词：低氧条件下阿苯达唑药代动力学的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的研究低氧条件下阿苯达唑药代动力学的特点,探索阿苯达唑在体外肝微粒体中的生物学转化,为今后高原地区开展阿苯达唑临床药学研究、临床合理用药、个体化用药以及避免药物不良反应提供一定的参考价值。方法1.在低压氧舱中给予小鼠阿苯达唑灌胃,分别于不同时间点摘眼球取血。常氧实验组按相同方法灌胃和取血,行高效液相色谱法测定血清药物浓度,并采用DAS 2.0软件计算各组阿苯达唑及其代谢产物阿苯达唑亚砜的药代动力学参数。色谱条件:Agilent ZORBAX SB-C18柱(4.6×250mm,5μm),流动相:甲醇-乙腈-醋酸钠溶液(0.1mmol/L,p H=5.0)采用梯度洗脱方式,流速:1ml·min-1,柱温:35℃,检测波长:292nm,进样量:30μl。2.按差速离心法提取小鼠肝微粒体,优化孵育体系后,启动阿苯达唑体外生物转化反应,采用上述色谱条件,检测阿苯达唑转化产物,比较研究低氧和常氧微粒体组转化特点。结果1.低氧组阿苯达唑和阿苯达唑亚砜的最高血药浓度分别为:(0.73±0.05)、(4.40±0.55)mg·L-1,药时曲线下面积分别为(54.35±9.77)、(734.40±26.55)mg·h·L-1;常氧组分别为:(0.23±0.09)、(8.55±0.53)mg·L-1以及(28.35±6.37)、(922.36±31.38)mg·h·L-1(n=10,P0.01)。2.阿苯达唑经小鼠肝微粒体体外生物转化后,检测到低氧组代谢产物阿苯达唑亚砜的最高浓度为(310.39±32.63)μg·L-1,常氧组为(508.70±41.45)μg·L-1(n=10,p0.05),但是转化产物中没有检测到阿苯达唑砜。结论1.阿苯达唑在低氧条件下,代谢速率较常氧时缓慢进行,有效成分阿苯达唑亚砜的产量低于常氧条件。2.阿苯达唑体外转化缓慢,低氧组中阿苯达唑亚砜的生成量低于常氧组,而未能进一步转化生成阿苯达唑砜。3.药代动力学和微粒体转化研究表明,低氧条件下阿苯达唑代谢缓慢,有效成分阿苯达唑亚砜的产量低,原药残留量多于常氧条件,故而今后在高原地区开展阿苯达唑临床合理用药、药学研究等工作时,应当以提高阿苯达唑代谢速率,降低其残留量,避免药物不良反应,又要加大阿苯达唑亚砜生成量为目标。
【关键词】：低氧 阿苯达唑 药代动力学
【学位授予单位】：青海大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R965
【目录】：

• 摘要3-4
• Abstract4-9
• 第1章 引言9-11
• 第2章 低氧条件下阿苯达唑在小鼠肝微粒体中的体外生物转化研究11-19
• 2.1 材料与方法11-13
• 2.1.1 材料11-12
• 2.1.1.1 药品及试剂11
• 2.1.1.2 仪器11-12
• 2.1.1.3 实验动物12
• 2.1.2 方法12-13
• 2.1.2.1 微粒体制备12
• 2.1.2.2 孵育体系12
• 2.1.2.3 样品处理12
• 2.1.2.4 色谱条件12
• 2.1.2.5 标准曲线的制备12-13
• 2.1.2.6 回收率和密度13
• 2.2 结果13-17
• 2.2.1 孵育体系的确定13
• 2.2.2 色谱行为和标准曲线13-14
• 2.2.3 回收率和精密度14-15
• 2.2.4 ABZ生物转化产物分析15-17
• 2.3 讨论17-18
• 2.4 总结18-19
• 第3章 低氧条件下阿苯达唑在小鼠体内的药代动力学研究19-26
• 3.1 材料与方法19-21
• 3.1.1 材料19-20
• 3.1.1.1 药品与试剂19
• 3.1.1.2 实验仪器与动物19-20
• 3.1.2 方法20-21
• 3.1.2.1 给药与血样采集20
• 3.1.2.2 血清样品处理20
• 3.1.2.3 色谱条件20
• 3.1.2.4 标准曲线制备20-21
• 3.1.2.5 回收率和精密度21
• 3.2 结果21-24
• 3.2.1 色谱条件和标准曲线21-22
• 3.2.2 回收率和精密度22
• 3.2.3 血药浓度检测22-23
• 3.2.4 药代动力学23-24
• 3.3 讨论24-25
• 3.4 总结25-26
• 参考文献26-28
• 全文总结28-29
• 不足和展望29-30
• 创新点30-31
• 致谢31-32
• 综述32-38
• 参考文献36-38
• 个人简历38

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本文编号：300074