萘醌色素的潜在毒性机理研究及潜在毒性评价

发布时间：2017-04-12 00:00

  本文关键词：萘醌色素的潜在毒性机理研究及潜在毒性评价，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：本文使用紫外-可见吸收光谱法、双荧光探针法、黏度测定法、电化学法和共振散射光谱法,分别研究了指甲花醌、乙酰紫草素和萘茜与DNA的作用,探讨了它们的潜在毒性机理,并使用结合饱和值评价了指甲花醌、乙酰紫草素和萘茜的潜在毒性大小。主要结果如下:紫外-可见吸收光谱法的结果表明,指甲花醌、乙酰紫草素和萘茜均可与DNA结合,结合常数分别为2.6×103 L/mol、2.4×103 L/mol和1.28×103 L/mol。DNA熔解温度的测定结果表明,指甲花醌、乙酰紫草素和萘茜均可通过嵌入结合方式与DNA作用,且指甲花醌和萘茜的嵌入作用可能强于乙酰紫草素。双荧光探针法的结果表明,指甲花醌和萘茜可以通过嵌入结合以及较弱的沟槽键合方式与DNA作用;乙酰紫草素可以通过沟槽键合以及较弱的嵌入结合方式与DNA作用。黏度测定的结果表明,指甲花醌、乙酰紫草素和萘茜均可通过嵌入结合方式与DNA作用,且指甲花醌和萘茜的嵌入作用可能强于乙酰紫草素。电化学法的结果表明,指甲花醌、乙酰紫草素和萘茜均与DNA存在嵌入结合的作用方式而不存在静电结合的作用方式。共振散射光谱法的结果表明,指甲花醌、乙酰紫草素和萘茜均能与DNA结合。通过对比三种萘醌分别与正常DNA和变性DNA作用后的共振散射谱图发现,指甲花醌和萘茜与DNA的主要结合方式均为嵌入结合,乙酰紫草素与DNA的主要结合方式为沟槽键合。使用结合饱和值评价了指甲花醌、乙酰紫草素和萘茜的潜在毒性大小,测定并计算得到三种萘醌衍生物的结合饱和值分别为0.33、1.67和0.17。将上述三种萘醌衍生物的结合饱和值与溴化乙锭、阿霉素、1-羟基蒽醌和茜素的结合饱和值进行比较后发现,三种萘醌衍生物存在一定毒性,应用时应持谨慎态度。研究氯化钠、氯化钙、葡萄糖、异亮氨酸和维生素C这5种环境共存物分别对指甲花醌-DNA、乙酰紫草素-DNA和萘茜-DNA的结合饱和值的影响。结果发现,氯化钠和氯化钙可以使指甲花醌-DNA和萘茜-DNA的结合饱和值增加并可使乙酰紫草素-DNA的结合饱和值减小;葡萄糖和维生素C可以使指甲花醌-DNA、乙酰紫草素-DNA和萘茜-DNA的结合饱和值减小;异亮氨酸对三种萘醌与DNA的结合饱和值基本没有影响。
【关键词】：萘醌 DNA 潜在毒性机理 毒性评价
【学位授予单位】：广西科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R99;TQ617
【目录】：

• 摘要4-5
• Abstract5-9
• 第一章 绪论9-17
• 1.1 天然萘醌色素9-10
• 1.1.1 萘醌色素简介9
• 1.1.2 萘醌及其衍生物的结构9-10
• 1.1.3 萘醌色素的理化性质简介10
• 1.2 平面刚性分子与DNA的作用10-13
• 1.3 一些萘醌衍生物的生理活性和毒性（机理）研究进展13-14
• 1.4 萘醌衍生物与DNA作用的研究方法14-15
• 1.5 结合饱和值15-16
• 1.6 课题研究简介16-17
• 1.6.1 研究目的和意义16
• 1.6.2 主要研究内容16-17
• 第二章 指甲花醌的潜在毒性机理研究及毒性评价17-41
• 2.1 引言17-18
• 2.2 实验仪器及试剂18-20
• 2.2.1 实验试剂18
• 2.2.2 实验仪器18
• 2.2.3 储备溶液配制方法18-20
• 2.3 实验方法20-22
• 2.3.1 紫外-可见吸收光谱法20
• 2.3.2 双荧光探针法推测指甲花醌与DNA的作用20-21
• 2.3.3 黏度测定21
• 2.3.4 电化学方法测定指甲花醌与DNA的作用21-22
• 2.3.5 共振散射法测定指甲花醌与DNA的作用并评价其毒性大小22
• 2.4 结果与讨论22-40
• 2.4.1 紫外-可见吸收光谱法22-24
• 2.4.2 双荧光探针法测定指甲花醌与DNA的作用24-26
• 2.4.3 黏度测定26-27
• 2.4.4 电化学方法测定指甲花醌与DNA的作用27-29
• 2.4.5 共振散射法测定指甲花醌与DNA的作用并评价其毒性大小29-40
• 2.5 本章结论40-41
• 第三章 乙酰紫草素的潜在毒性机理研究及毒性评价41-59
• 3.1 引言41
• 3.2 实验仪器及试剂41-42
• 3.2.1 实验试剂41-42
• 3.2.2 实验仪器42
• 3.2.3 储备溶液配制方法42
• 3.3 实验方法42-43
• 3.3.1 紫外-可见吸收光谱法42
• 3.3.2 双荧光探针法推测乙酰紫草素与DNA的作用42-43
• 3.3.3 黏度测定43
• 3.3.4 电化学方法测定乙酰紫草素与DNA的作用43
• 3.3.5 共振散射法测定乙酰紫草素与DNA的作用43
• 3.4 结果与讨论43-57
• 3.4.1 紫外-可见吸收光谱法43-45
• 3.4.2 双荧光探针法推测乙酰紫草素与DNA的作用45-47
• 3.4.3 黏度测定47-48
• 3.4.4 电化学方法测定乙酰紫草素与DNA的作用48-49
• 3.4.5 共振散射法测定乙酰紫草素与DNA的作用并评价其毒性大小49-57
• 3.5 本章结论57-59
• 第四章 萘茜的潜在毒性机理研究及毒性评价59-76
• 4.1 引言59
• 4.2 实验仪器及试剂59-60
• 4.2.1 实验试剂59-60
• 4.2.2 实验仪器60
• 4.2.3 储备溶液配制方法60
• 4.3 实验方法60-61
• 4.3.1 紫外-可见吸收光谱法60
• 4.3.2 双荧光探针法推测萘茜与DNA的作用60
• 4.3.3 黏度测定60
• 4.3.4 电化学方法测定萘茜与DNA的作用60
• 4.3.5 共振散射法测定萘茜与DNA的作用60-61
• 4.4 结果与讨论61-75
• 4.4.1 紫外-可见吸收光谱法61-62
• 4.4.2 双荧光探针法推测萘茜与DNA的作用62-64
• 4.4.3 黏度测定64-65
• 4.4.4 电化学方法测定萘茜与DNA的作用65-67
• 4.4.5 共振散射法测定萘茜与DNA的作用并评价其毒性大小67-75
• 4.5 本章结论75-76
• 第五章 结论与展望76-79
• 5.1 结论76-78
• 5.2 展望78-79
• 参考文献79-84
• 发表论文和参加科研84-85
• 致谢85

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