酒石酸阿福特罗大鼠肺内药动学研究

发布时间：2021-01-26 10:03

　　目的 建立测定大鼠肺脏中酒石酸阿福特罗含量的LC-MS/MS方法,研究酒石酸阿福特罗在大鼠肺脏内的药动学特征。方法SD大鼠雾化给予酒石酸阿福特罗吸入溶液,不同时间点取大鼠肺脏组织并以LC-MS/MS测定肺脏内药物含量,采用DAS3.0软件处理,计算药动学参数并进行统计学分析。结果 大鼠肺脏中酒石酸阿福特罗的主要药动学参数t_1/2为15.55h,c_max为16.48 ng·g^-1,AUC_0-t为48.41 ng·h·g^-1,MRT_0-t为5.45 h。结论 大鼠雾化给予酒石酸阿福特罗吸入溶液后,在肺脏内分布快,半衰期较长,并能维持一段时间,提示酒石酸阿福特罗雾化给药能有效用于治疗慢性阻塞性肺疾病。 

【文章来源】：中国药学杂志. 2020,55(17)北大核心

【文章页数】：4 页

【部分图文】：

酒石酸阿福特罗肺脏样品LC-MS/MS图A-空白肺脏;B-空白肺脏+对照品，其中酒石酸阿福特罗40 ng·m L-1;C-取SD大鼠给予酒石酸阿福特罗后1.5 h时间段肺脏样品

已有文献[7]报告采用HPLC测定干粉吸入剂中的阿福特罗，本实验建立了高效、快速、简单的LC-MS/MS测定酒石酸阿福特罗肺脏药物浓度，该方法灵敏度明显比HPLC高，而且专属性强和稳定性好，符合生物样品的检测要求。合适的内标是准确进行生物样品含量测定的关键，有文献[10]报道以妥布特罗等作为酒石酸阿福特罗生物样品检测的内标，本实验选用氯雷他定作为内标，色谱行为与阿福特罗相近，不干扰阿福特罗的测定。在此色谱条件下，阿福特罗和内标(氯雷他定)具有良好的分离度，出峰时间较短，且血浆中内源性物质对样品的测定没有明显的干扰。液相洗脱条件采用梯度洗脱，明显改善了阿福特罗和氯雷他定的峰形，达到检测的要求。本实验前期比较了几种方法(甲醇沉淀法、乙腈沉淀法和乙酸乙酯提取法)，结果表明，采用乙腈沉淀的方法对样品干扰较少，回收率良好，能较大程度的除去血浆中的蛋白质，有效延长色谱柱的使用寿命。本实验研究SD大鼠雾化给予酒石酸阿福特罗吸入溶液，阿福特罗在肺脏内的药动学特性，对统计矩的主要药代参数进行统计分析结果显示，酒石酸阿福特罗可以通过雾化迅速分布到肺脏组织里，并能维持一段时间，半衰期较长，提示酒石酸阿福特罗雾化给药能有效用于治疗慢性阻塞性肺疾病，为临床人体试验提供一定参考。


本文编号：3000917