异甘草酸镁对甲氨蝶呤诱导的肝损伤的作用及其机制研究

发布时间：2021-01-27 11:40

　　[研究背景与目的]异甘草酸镁（Magnesium isoglycyrrhizinate,MgIG）是由中药甘草（Glycyrrhiza uralensis Fisch）提取物18-β甘草次酸经结构修饰合成的化合物。大量研究已证实MgIG具有良好的肝脏保护活性,其注射液已被临床应用于治疗慢性病毒性肝炎以及改善肝功能异常。本课题组前期评价了 MgIG对多种化疗药物诱导的肝脏损伤模型的保护作用,其中我们前期研究发现MgIG能够对甲氨蝶呤（Methotrexate,MTX）所诱导的大鼠的肝脏以及肠道损伤都具有良好的保护作用。我们通过进一步通过调研文献发现,胃肠道损伤是MTX最常见的不良反应之一,而肠道微生物以及肠粘膜的改变往往会引起或加重肝脏的损伤。肝脏由于和肠道通过门静脉直接相连,是第一个收到肠道血液送来的营养成分的器官,同时肝脏也是第一个受到肠道微生物群、微生物相关分子模式（Microbiota-associated molecularpatterns,MAMP）和微生物代谢物干扰的器官。本课题旨在明确MgIG保护MTX诱导肝脏损伤的药效,并从肠道菌群角度探讨MgIG发挥作用的可能作用方式... 

【文章来源】：南京中医药大学江苏省

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２－１?ＭｇＩＧ对ＭＴＸ诱发肝损伤小鼠体重变化的影响??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ＭｇＩＧ?ｏｎ?ｔｈｅ?ｃｈａｎｇｅ?ｏｆ?ｂｏｄｙ?ｗｅｉｇｈｔ?ｉｎ?ＭＴＸ－ｉｎｄｕｃｅｄ??

?第二部分：ＭｇＴＧ对：Ｔ?ＭＴＸ诱导小鼠肝损伤的药效研究???Ａ?ＡＬＴ?Ｂ?Ｃ??８０?－｜??麵?１０＊｜?＿?８＇??ＩｌＬｌｌ?ＷＵＵ?ｌＬｌｌ??ＭｅｌＧ?—?－?１０?２０?４０?Ｖ＊Ｒ？Ｃ?一?－?１０?２０?４０?ＭＢＩＧ?－?－?１０?２０?４０??ＭＴＸ?ｍｔｘ?ＭＴＸ??图２－２?ＭｇＩＧ对ＭＴＸ诱发小鼠血清ＡＬＴ、ＡＳＴ、肝脏脏器指数的影响。（Ａ）血??清ＡＬＴ活性；（Ｂ）血清ＡＬＴ活性；（Ｃ）脏器指数统计（肝脏）。??Ｆｉｇｕｒｅ?２－２?Ｆｕｎｃｔｉｏｎ?ｏｆ?ＭｇＩＧ?ｉｎ?ｓｅｒｕｍ?ＡＬＴ、ＡＳＴ?ａｎｄ?ｌｉｖｅｒ?ｉｎｄｅｘ?ｉｎ?ｍｉｃｅ?ｈｅｐａｔｉｃ?ｉｎｊｕｒｙ??ｉｎｄｕｃｅｄ?ｂｙ?ＭＴＸ．?（Ａ）?Ｓｅｒｕｍ?ＡＬＴ?ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ．?（Ｂ）?Ｓｅｒｕｍ?ＡＳＴ?ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ．?（Ｃ）?ｖｉｓｃｅｒａｌ??ｉｎｄｅｘ（ｌｉｖｅｒ）．?Ｔｈｅ?ｄａｔａ?ａｒｅ?ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ?ａｓ?ｔｈｅ?ｍｅａｎ?土?ＳＤ．?＃＃＃ｐ?＜?０．００１?（ｖｅｒｓｕｓ?Ｃｏｎｔｒｏｌ??ｇｒｏｕｐ）?；?＊＊ｐ?＜?０．?０１，?＊＊＊ｐ?＜?〇．?０１?（ｖｅｒｓｕｓ?ＭＴＸ?ｇｒｏｕｐ）．??Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＭＴＸ?ＭＴＸ＋ＭｇｌＧ（１０ｍｇ／ｋｇ）??親賴??＼ＩＴＸ＋ＭｇＩＧ（２０ｍｇ／ｋｇ）?ＭＴＸ＋ＭｇＩＧ｛４０ｍｇ／ｋｇ）??－?？Ｖ?－ｒ；４－．：；?．＇：；＊？；？?＊?？＇?？??：?．Ｖ，?？?？？？．：．？；：：＊ｓ＇．－?＊??．．．．?．?，??图２－３?ＭｇＩＧ对ＭＴＸ诱发的Ｃ５７ＢＬ／６小鼠肝

?南京屮医药大学硕士毕业论文???Ａ?ＴＮＦ－ａ?Ｂ?ＩＬ－ｉｐ?Ｃ?ＩＬ－６??４－，?＿?８１?６］?＃??ＭＴＸ?ＭＴＸ?ＭＴＸ??图２－４?ＭｇＩＧ对ＭＴＸ诱发的小鼠肝脏炎症因子ｍＲＮＡ水平的影响??Ｆｉｇｕｒｅ?２－４?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ＭｇＩＧ?ｏｎ?ｔｈｅ?ｍＲＮＡ?ｌｅｖｅｌ?ｏｆ?Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ?ｆａｃｔｏｒ?ｉｎ?ＭＴＸ－ｉｎｄｕｃｅｄ??ｈｅｐａｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ?ｉｎ?ｍｉｃｅ．?Ｔｈｅ?ｄａｔａ?ａｒｅ?ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ?ａｓ?ｔｈｅ?ｍｅａｎ?士?ＳＤ．?＜?０．０５，＃＃ｒ／ｐ?＜??０．００１?（ｖｅｒｓｕｓ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ｇｒｏｕｐ）；?＊ｐ?＜?０．０５，?＊＊ｐ?＜?０．０１?（ｖｅｒｓｕｓ?ＭＴＸ?ｇｒｏｕｐ）．??４．讨论??己有研究表明，ＭｇｉＧ在临床中对于多种化疗药物诱导的肝损伤具有较好的??保护作用［“３］。我们通过构建了?ＭＴＸ所诱导的肝脏损伤模型，验证了同时给予??ＭｇｉＧ能够缓解ＭＴＸ所致的肝脏损伤。ＭｇｉＧ能够改善小鼠血清中转氨酶水平、??减缓肝脏病理学改变、抑制肝脏炎症。本课题组前期通过构建ＭＴＸ诱导急性大??鼠肝损伤模型，证实了?ＭｇｉＧ对该模型大鼠肝损伤的保护作用。此外在之前研究??中我们有趣的发现ＭｇｉＧ对大鼠肠道具有显著的保护作用Ｗ。在本研究中，我们??在小鼠上再次构建ＭＴＸ诱导的肝脏损伤模型。与之前研究一致，ＭｇｉＧ对于此??肝损模型也具有良好的保护效应。那么，ＭｇｉＧ是否仍然具有保护肠道的作用，??我们开始了接下来的研究。??９??

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3002987