甲苯磺酸拉帕替尼固体分散体研究

发布时间：2021-01-27 14:55

　　甲苯磺酸拉帕替尼是小分子靶向药物,对人表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）两个靶点均有抑制作用,但因其水溶性差,生物利用度很低。本文拟采用固体分散技术,提高其溶解和溶出速率,以达到提高生物利用度的目的。本论文首先探讨了热熔挤出法制备甲苯磺酸拉帕替尼固体分散体,并利用XRD,DSC,SEM和IR分析其物相。其次,研究了溶剂挥发法制备固体分散体,并测定溶解度和溶出速率,最后通过物相表征分析其增溶机理。在热熔挤出研究部分探讨载体soluplus^?的用量,热熔温度、混合时间、螺杆转速、增塑剂等因素的影响,对工艺条件进行了优化,试验结果表明:在药载比1:3:1,挤出温度160?C,混合时间10 min的条件下,挤出物溶解度是原料溶解度的18.3倍;在pH1介质和2%吐温（pH1）介质中溶出度分别是原料的16.8倍和1.2倍。热熔挤出物的XRD,DSC和SEM检测表明挤出物中仍存在晶体特征。IR检测发现甲苯磺酸拉帕替尼在1265（C-O）处的峰形变小变钝,预测有可能部分原料与载体分子之间形成了键的作用。本项研究表明:采用热熔挤出法制备固体分散体,能够... 

【文章来源】：浙江工业大学浙江省

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

拉帕替尼的标准曲线

拉帕替尼HPLC图

2.4 结果与分析2.4.1 载体对甲苯磺酸拉帕替尼的增溶效果准确称取甲苯磺酸拉帕替尼 16 mg（相当于拉帕替尼 9.9 mg），置于 25 mL容量瓶中，分别加入 1、2、3 倍量的 soluplus ，每个配比样平行 3 份，加水 20 mL，超声(300 w)20 min，置室温放置 2 h，加水定容，过滤，HPLC 测定拉帕替尼的溶解度，结果见下表：表 2-2 Soluplus 对 LA 的增溶效果Table2-2 Effect of Soluplus on the solubility of LA载体/比例 1 2 3LA-DI 加入量（mg） 16.1 15.9 16.3soluplus 加入量（mg） 15.8 31.6 49.1LA( mg/mL) 0.017±0.001 0.024±0.001 0.030±0.002

【参考文献】：
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本文编号：3003243