还原响应性双药物纳米递送系统的制备以及在肿瘤治疗中的应用

发布时间：2021-02-01 01:34

　　目的:制备一种氧化还原响应的化疗药物递送系统,它可逆转被化疗药物诱发的肿瘤细胞干性增强,耐药性的出现以及癌症转移。方法:为了防止化疗过程中COX-2/PGE₂通路的激活,从而逆转肿瘤细胞在化疗后的重新增殖,我们选择一种FDA批准的COX-2阻断剂,塞来昔布做为给药系统的共递送药物。为了构建这种化疗药物的给药系统,我们需要合成一种聚环糊精包裹的氧化还原响应性,塞来昔布接枝的阿霉素载药介孔硅纳米颗粒;首先我们需要在试管中,以及细胞中验证纳米系统的氧化还原响应性能;其次在体内、体外实验中,我们需要提供一系列的细胞生物学,分子生物学,以及基因组学的证据来验证纳米颗粒对肿瘤细胞的杀伤能力与“后门效应”的逆转能力;最后我们需要通过模拟临床上的治疗方案,检验我们的纳米给药系统能否逆转化疗药物引起的肿瘤复发,以及耐药性,和肿瘤转移。结果:MSCPs,这种阿霉素药物递送系统展现出优秀的氧化还原性响应的药物释放性能,并有不错的生物相容性以及对肿瘤组织的被动靶向能力,还能有效的避免化疗药物的系统毒性;细胞实验表明,通过阻断化疗药物激活的COX-2/PGE₂通路,M... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：96 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

塞来昔布及其前药CEL的核磁图谱

. 介孔硅纳米粒的合成过程。A）塞来昔布前药修饰的阿霉素载药纳@MSCPs 的合成过程；B）CEL 以及其对照物苯甲酸在硅球表面的化学修饰过3.1.3 MSNs 表面修饰的验证接着，我们通过纳米粒的热重损失比（ThermogravimetricAnalysis）和表面电势tial）的变化来验证纳米粒一步一步的化学修饰。首先，热重损失数据表明介有机物含量比重在每一步的合成之后都逐渐增加（MSNs-SH, 10%; MSNs-S; MSNs-SS-CEL, 31%; MSCPs, 43%）（图 3A），而且同时纳米粒表面的电势在成过程中被前后分别修饰上不同电荷的基团，导致纳米颗粒表面电势也出现了化（图 3C）。通过以上分析我们认为塞来昔布修饰的介孔硅纳米粒 MSCPs 的学修饰都是成功的。另外，我们也利用了相同的方法（图 3B 和 D）验证了其对照组产物 MSBP成。SMSNs

20 4. MSNs 的封装和形貌。A）CEL 上的甲苯基团与 PCD 中疏水性环糊精空腔之前维核磁共振图； B）MSCPs 与 MSNs-SS-CEL 的孔径分布图； C) MSCPs 与 MSS-CEL 的 BET 氮气吸附图； D）MSNs-SS-CEL 的 TEM 图片； E）和 F）MSCPEM 图片；.2 DOX@MSCPs 在体外还原响应性的药物释放首先，我们使用模式化疗药物阿霉素作为我们的客体药物引入给药系统，在聚环 PCD 封装前将其载入硅球的介孔之内。我们利用 4% 的氢氟酸水溶液对纳米颗粒


本文编号：3011952