3-氨基丁醇检测和生物拆分方法的初步研究
发布时间：2021-02-03 12:29
度鲁特韦是由GSK公司开发的一款重磅新型抗艾滋药物,具有耐药屏障高,药物相互作用少、疗效优等特点,未来市场前景广阔。R-3-氨基丁醇,是一种手性氨基醇类化合物,在有机合成以及药物生产中都有着广泛的用途,是合成度鲁特韦的手性源。本研究围绕3-氨基丁醇的检测以及生物拆分法制备R-3-氨基丁醇做了一系列工作。为解决现有3-氨基丁醇检测方法的局限,开发出一套新的利用荷移反应和液相色谱快速方便检测3-氨基丁醇的方法。介绍了荷移络合物的概念、应用及特点,说明了高效液相检测无紫外吸收3-氨基丁醇的可能性。通过对荷移反应的缓冲液pH、荷移试剂用量、反应温度和时间等因素的考察,以及对液相色谱的流动相比例、流速、柱温以及梯度时间等条件的优化,最终发现在pH8.4缓冲溶液条件下,1 mL氨基丁醇(1 g·L-1)与5mL四氯苯醌(0.002 mol·L-1)于60℃水浴锅中水浴60 min能使两者荷移络合完全,确定的液相检测条件为:0.001%三乙胺水溶液-甲醇梯度洗脱,柱温为25℃,流速为1.0 mL·min-1,进样体积为10μL。检测方...
【文章来源】：浙江工业大学浙江省
【文章页数】：81 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
5%和50%甲醇液相图对比
1 5034197 5507022 62944672 5020717 5577558 62804943 5082282 5509339 62870474 5047910 5519710 62576425 5100662 5540600 63411376 5045892 5554188 6272029平均峰面积 5055276.667 5534736.167 6288802.667RSD% 0.598 0.504 0.455含量/mg 0.205 0.259 0.344加样回收率% 102.5 103.6 98.32.4.3液相谱图
注：A 为 3-氨基-1-丙醇；B 为 3-氨基-1-丁醇；C 为 5-氨基-1-戊醇；D 为 6-氨基-1-己醇图 2-17 4 种氨基醇的液相谱图Figure 2-17 HPLC diagram(4 kinds of amino alcohols)表 2-24 液相基本参数Table 2-24 Basic parameters of liquid phase保留时间 峰面积 峰高 nm 拖尾因子 分离度 理论塔板数3-氨基-1-丙醇 10.202 2358931 95284 0.989 13.362 36203-氨基-1-丁醇 11.489 893233 55993 1.106 2.368 126295-氨基-1-戊醇 12.183 1370965 91254 1.117 1.792 177446-氨基-1-己醇 13.268 1075757 69080 1.137 2.914 19628
【参考文献】：
期刊论文
[1]手性药物及其中间体拆分方法的研究进展[J]. 刘文强,李莉. 药学学报. 2018(01)
[2]美国FDA批准首个双成分复方HIV药物Juluca[J]. 夏训明. 广东药科大学学报. 2017(06)
[3]首款双药HIV疗法获美国FDA批准[J]. 上海医药. 2017(23)
[4]生物酶法拆分手性药物的研究进展[J]. 柯彩霞,徐德蛟,闫云君,徐莉. 武汉工程大学学报. 2016(06)
[5]全球抗HIV药物研发进展报告[J]. 毕晴. 药学进展. 2016(05)
[6]抗艾滋病新药——度鲁特韦（dolutegravir）[J]. 李艳玲,刘红淼,王彩霞,张阳,张明. 医药导报. 2015(08)
[7]荷移光谱法测定鸡肉中左氧氟沙星残留[J]. 庞艳玲,孟德素. 食品与发酵工业. 2014(11)
[8]浅谈手性药物拆分技术研究进展[J]. 吴秀兰,江金凤,覃丽娟,王慧. 海峡药学. 2014(07)
[9]新一代整合酶抑制剂Dolutegravir的临床应用进展[J]. 穆薇薇,赵燕. 中国艾滋病性病. 2013(10)
[10]高效液相色谱-二极管阵列检测法测定L-丙氨酸与L-氨基丙醇[J]. 王永秋,赵慧. 分析试验室. 2010(09)
硕士论文
[1]数据挖掘在艾滋病抗病毒治疗中入组时机选择的应用研究[D]. 吴伟彬.华南理工大学 2014
[2]基于荷移反应的非紫外吸收药物分析研究[D]. 叶露.浙江工业大学 2010
[3]氨基丁醇非目标对映体的转化及衍生物的合成[D]. 张晨芳.河北大学 2008
[4]手性氨基醇的合成研究[D]. 何洪华.南京工业大学 2005
本文编号：3016502
【文章来源】：浙江工业大学浙江省
【文章页数】：81 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
5%和50%甲醇液相图对比
1 5034197 5507022 62944672 5020717 5577558 62804943 5082282 5509339 62870474 5047910 5519710 62576425 5100662 5540600 63411376 5045892 5554188 6272029平均峰面积 5055276.667 5534736.167 6288802.667RSD% 0.598 0.504 0.455含量/mg 0.205 0.259 0.344加样回收率% 102.5 103.6 98.32.4.3液相谱图
注：A 为 3-氨基-1-丙醇；B 为 3-氨基-1-丁醇；C 为 5-氨基-1-戊醇；D 为 6-氨基-1-己醇图 2-17 4 种氨基醇的液相谱图Figure 2-17 HPLC diagram(4 kinds of amino alcohols)表 2-24 液相基本参数Table 2-24 Basic parameters of liquid phase保留时间 峰面积 峰高 nm 拖尾因子 分离度 理论塔板数3-氨基-1-丙醇 10.202 2358931 95284 0.989 13.362 36203-氨基-1-丁醇 11.489 893233 55993 1.106 2.368 126295-氨基-1-戊醇 12.183 1370965 91254 1.117 1.792 177446-氨基-1-己醇 13.268 1075757 69080 1.137 2.914 19628
【参考文献】：
期刊论文
[1]手性药物及其中间体拆分方法的研究进展[J]. 刘文强,李莉. 药学学报. 2018(01)
[2]美国FDA批准首个双成分复方HIV药物Juluca[J]. 夏训明. 广东药科大学学报. 2017(06)
[3]首款双药HIV疗法获美国FDA批准[J]. 上海医药. 2017(23)
[4]生物酶法拆分手性药物的研究进展[J]. 柯彩霞,徐德蛟,闫云君,徐莉. 武汉工程大学学报. 2016(06)
[5]全球抗HIV药物研发进展报告[J]. 毕晴. 药学进展. 2016(05)
[6]抗艾滋病新药——度鲁特韦（dolutegravir）[J]. 李艳玲,刘红淼,王彩霞,张阳,张明. 医药导报. 2015(08)
[7]荷移光谱法测定鸡肉中左氧氟沙星残留[J]. 庞艳玲,孟德素. 食品与发酵工业. 2014(11)
[8]浅谈手性药物拆分技术研究进展[J]. 吴秀兰,江金凤,覃丽娟,王慧. 海峡药学. 2014(07)
[9]新一代整合酶抑制剂Dolutegravir的临床应用进展[J]. 穆薇薇,赵燕. 中国艾滋病性病. 2013(10)
[10]高效液相色谱-二极管阵列检测法测定L-丙氨酸与L-氨基丙醇[J]. 王永秋,赵慧. 分析试验室. 2010(09)
硕士论文
[1]数据挖掘在艾滋病抗病毒治疗中入组时机选择的应用研究[D]. 吴伟彬.华南理工大学 2014
[2]基于荷移反应的非紫外吸收药物分析研究[D]. 叶露.浙江工业大学 2010
[3]氨基丁醇非目标对映体的转化及衍生物的合成[D]. 张晨芳.河北大学 2008
[4]手性氨基醇的合成研究[D]. 何洪华.南京工业大学 2005
本文编号：3016502
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