二苯乙烯苷长期给药对APP/PS1双转基因小鼠的影响及其药理机制研究

发布时间：2021-02-10 09:31

　　目的:阿尔茨海默病（Alzheimer Disease,AD）是全球范围内造成痴呆的最主要原因。是继心脑血管疾病和癌症之后,第四位死亡原因,目前患病人数为3,600万人,在2050年可能将增加到11,500万人。AD病理改变主要包括β-淀粉样（amyloidβ,Aβ）蛋白聚集形成淀粉样斑块和磷酸化的Tau蛋白聚集形成神经纤维缠结。Aβ和Tau的低聚体、淀粉样斑块和神经纤维缠结,有许多共同的结构和生物特性,比如β-折叠的蛋白构象,进而影响蛋白降解,产生神经元毒性。目前的AD一线治疗药物是胆碱酯酶抑制剂,只能对症治疗,对AD病理改变的作用有限,并且在长期治疗面临无效的窘境。本课题的目的是以APP/PS1双转基因小鼠（简称APP/PS1小鼠）为AD模型,研究TSG长期治疗给药对APP/PS1双转基因小鼠学习记忆的影响,评价TSG长期治疗给药疗效,并明确其对AD病理改变的影响,同时应用基因芯片对micro RNA进行分析,预测可能的药物作用靶点并进行初步的验证。方法:（1）分组及给药给药前:Wild Type小鼠,APP/PS1小鼠,5月龄。长期治疗给药:对照组:Wild Type小鼠,Wil... 

【文章来源】：首都医科大学北京市

【文章页数】：97 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
前言
1 材料与方法
2 实验结果
    2.1 APP/PS1小鼠基因型鉴定结果
    2.2 对5月龄APP/PS1小鼠学习记忆能力评价
    2.3 小鼠体重监测
    2.4 TSG对17月龄APP/PS1小鼠学习记忆能力的影响
    2.5 TSG对APP/PS1小鼠脑内APP及其相关代谢酶的影响
    2.6 TSG对APP/PS1小鼠脑内Aβ及其老年斑的影响
    2.7 TSG对APP/PS1小鼠脑内突触相关蛋白的影响
    2.8 APP/PS1小鼠脑内microRNA表达谱分析
3 讨论
    3.1 TSG对APP/PS1小鼠学习记忆能力的影响
    3.2 TSG对APP/PS1小鼠脑内APP及其相关代谢酶的影响
    3.3 TSG对APP/PS1小鼠脑内突触相关蛋白的影响
    3.4 APP/PS1小鼠脑内microRNA表达谱分析
4 结论
参考文献
缩略词
文献综述
    参考文献
攻读学位期间发表文章情况
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]丙泊酚对幼小鼠自主活动和学习记忆行为的影响[J]. 赵施施,张科学,包素红,叶青青,王丹,陈涤时,李璐辰,占文强,甘军,周旭杰,蔡慧明,申文,戴体俊.  中国药理学通报. 2013(02)
[2]Y型迷宫实验和Morris水迷宫实验的比较[J]. 张东明.  中国医药科学. 2011(20)
[3]小鼠自主活动实验中的评价指标[J]. 买文丽,王琼,刘新民,李翊华,陈善广,王立为,朱轶范,冯志强.  中国实验动物学报. 2008(03)

硕士论文
[1]Morris水迷宫实验中三种小鼠的学习能力及其性别差异[D]. 宿艳敏.河北医科大学 2013



本文编号：3027156