STV-Na及衍生物对阿霉素引起的心脏毒性的保护作用研究

发布时间：2021-02-12 05:47

　　研究目的1)探究STV-Na及其衍生物对Dox引起的心脏毒性的保护作用;2)并探究其保护作用的分子机制。研究内容1.STV-Na对Dox诱导的心脏毒性保护作用评价在斑马鱼胚胎上,使用Dox诱导Tg[myl:EGFP]转基因胚胎,构建胚胎心脏毒性模型,联合给予STV-Na处理,通过整体评价存活率,得出LC₅₀值。并进一步评价胚胎的心脏功能,以胚胎心率（HR）、心室收缩分数（FS）、心室容积（CV）和搏出量（CO）为指标。在小鼠上,通过多次腹腔注射Dox构造心脏毒性模型,并给予STV-Na治疗。实验结束后,将小鼠麻醉固定,使用小动物超声系统对心脏位置进行超声观测,评价射血分数（EF）、左室收缩分数（FS）、心率（HR）及心输出量（CO）。并用ELISA法测定血浆中的CK、CK-MB、LDH的含量变化。2.STV-Na衍生物对Dox诱导的心脏毒性保护作用评价首先通过评价衍生物本身的胚胎毒性,筛选出无显著毒性的化合物。然后将其与Dox联合处理胚胎,通过存活率评价衍生物的整体毒性保护作用;进一步通过定量方法,评价胚胎心脏功能,筛选出具有显著心脏保护活性的衍生物。3.STV-... 

【文章来源】：广东工业大学广东省

【文章页数】：105 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
缩略词表
第一章 绪论
    1.1 阿霉素心血管毒性概述
    1.2 Dox主 要毒性分子机制
        1.2.1 Dox诱导的心脏超微结构的改变
        1.2.2 DNA损伤
        1.2.3 氧化应激
        1.2.4 钙调节失调
        1.2.5 线粒体损伤
        1.2.6 铁代谢失衡
        1.2.7 Dox毒性与VEGF
    1.3 阿霉素毒性保护剂研究概述
    1.4 异甜菊醇（Isosteviol）及其衍生物的研究进展
    1.5 研究意义和主要内容
        1.5.1 研究意义
        1.5.2 研究内容
第二章 STV-Na对 Dox诱 导的心脏毒性的保护作用
    2.1 引言
    2.2 实验材料与仪器
        2.2.1 实验动物
        2.2.2 实验仪器
        2.2.3 实验试剂
    2.3 实验方法
        2.3.1 主要试剂及配置方法
        2.3.2 斑马鱼养殖和胚胎收集
        2.3.3 斑马鱼胚胎的急性毒性
        2.3.4 斑马鱼胚胎心脏功能的评价
        2.3.5 Dox诱导的小鼠心脏毒性模型
        2.3.6 小动物超声系统评价心脏功能
        2.3.7 酶联免疫吸附试验（ELISA）
        2.3.8 统计学方法
    2.4 实验结果
        2.4.1 胚胎急性毒性（LC50）
        2.4.2 STV-Na显 著降低由Dox诱 导的胚胎死亡
        2.4.3 STV-Na显 著提高由Dox诱 导的胚胎心脏功能
        2.4.4 STV-Na显 著改善小鼠心脏功能
        2.4.5 STV-Na可 显著降低血浆中心肌损伤标记物的含量
    2.5 讨论
    2.6 结论
第三章 STV-Na衍 生物对Dox诱 导的心脏毒性的保护作用
    3.1 引言
    3.2 实验材料与仪器
        3.2.1 实验动物
        3.2.2 实验仪器
        3.2.3 实验试剂
    3.3 实验方法
        3.3.1 实验动物养殖和胚胎收集
        3.3.2 主要试剂及配置方法
        3.3.3 STV-Na衍 生物对胚胎的毒性作用
        3.3.4 STV-Na衍 生物对Dox诱 导的胚胎存活率的影响
        3.3.5 STV-Na衍 生物对Dox诱 导的胚胎心脏功能的影响
        3.3.6 统计学方法
    3.4 实验结果
        3.4.1 STV-Na衍 生物对斑马鱼存活数量的影响
        3.4.2 STV-Na衍 生物对Dox诱 导的胚胎存活率影响
        3.4.3 KFH-07和KFH-08联合处理改善胚胎整体功能
        3.4.4 KFH-07和KFH-08显著提高由Dox诱 导的胚胎心脏功能
        3.4.5 STV-Na和 KFH-08处理降低胚胎凋亡水平
    3.5 讨论
    3.6 结论
第四章 STV-Na及 其衍生物对Sor和 Sun诱 导的心脏毒性的保护作用
    4.1 引言
    4.2 实验材料与仪器
        4.2.1 实验动物
        4.2.2 实验仪器
        4.2.3 实验试剂
    4.3 实验方法
        4.3.1 实验动物养殖和胚胎收集
        4.3.2 主要试剂及配制方法
        4.3.3 斑马鱼胚胎的急性毒性
        4.3.4 斑马鱼胚胎整体功能的评价
        4.3.5 统计学方法
    4.4 实验结果
        4.4.1 STV-Na及其衍生物KFH-08未显降低由Sor、Sun诱导的胚胎死亡
        4.4.2 STV-Na及 KFH-08对Sor和 Sun诱 导胚胎形态的影响
    4.5 讨论
    4.6 结论
第五章 STV-Na对 Dox诱 导的心脏毒性保护机制的研究
    5.1 引言
    5.2 实验材料与方法
        5.2.1 实验动物
        5.2.2 实验仪器
        5.2.3 实验试剂
        5.2.4 主要试剂的配制
        5.2.5 斑马鱼胚胎心脏功能的评价
        5.2.6 RT-qPCR检测VEGF相关基因mRNA的 表达水平
        5.2.7 蛋白定量检测VEGF相 关蛋白的表达水平
        5.2.8 统计学方法
    5.4 实验结果
        5.4.1 VRI显著抑制STV-Na及 KFH-08对Dox诱导的心脏保护作用
        5.4.2 STV-Na及 KFH-08改善Dox诱 导的血管内皮损伤
        5.4.3 STV-Na和 KFH-08对VEGF相 关基因表达的影响
        5.4.4 STV-Na激活VEGF下游Erk1/2的磷酸化
        5.4.5 KFH-08显著提升VEGF-B/VEGFR1结构稳定性
    5.5 讨论
    5.6 结论
结论与展望
    结论
    创新之处
    展望
参考文献
攻读硕士学位期间取得的研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]果胶阿霉素对大鼠心脏毒性的研究[J]. 彭琳,唐小海,严伟,冉茂盛,张雪梅,范菲.  中国药理学通报. 2016(08)
[2]再论甜菊糖苷的甜度、甜味和苦涩后味的成因机理[J]. 王德骥.  食品工业科技. 2010(05)
[3]关于甜菊糖苷的甜度、甜味和苦涩后味的成因机理[J]. 王德骥.  中国食品添加剂. 2007(03)
[4]阿霉素治疗恶性肿瘤的疗效及心脏毒性观察[J]. 关红梅,王宏娟,周莲,荣凤娟.  心血管康复医学杂志. 2004(04)

硕士论文
[1]阿霉素和miR-21抑制剂联用对胶质瘤协同抑制作用机制的研究[D]. 张珊珊.天津大学 2014



本文编号：3030355