NFAT调控基因在他克莫司药效学监测中的意义

发布时间：2017-04-13 08:02

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【摘要】：目的:建立测定人血浆中NFATc1、IL-2、IFN-γ、GM-CSF mRNA表达情况的反转录酶-聚合酶链反应法(Real-time qPCR);通过实验分析肾移植术后患者发生急性排斥与感染时体内NFATc1、IL-2、IFN-γ、GM-CSF mRNA的表达情况与经过治疗使患者的急性排斥或感染得到逆转且恢复正常体征时,其体内NFATc1、IL-2、IFN-γ、GM-CSF mRNA的表达情况,并与他克莫司(TAC)血药浓度联合考察,建立他克莫司药效学监测方法。方法:1.他克莫司药效学监测方法的建立:采用Real-time qPCR法,收集肾移植术后患者的血浆,进行NFATc1、IL-2、IFN-γ、GM-CSF mRNA的检测。2.NFAT调控基因在发生急性排斥的肾移植患者中的检测:将经病理证实的T细胞介导的急性排斥的20例肾移植患者纳入研究中。患者纳入研究组后的第1天,早晨服药前空腹采血3 mL,供检测患者NFATc1、IL-2、IFN-γ、GM-CSF mRNA使用。当入组病人的急性排斥发生逆转,临床观察指标均恢复正常值后,于临床诊断患者的急性排斥消失后的第1天,患者早晨服药前空腹采血3 mL进行同样的检测。3.NFAT调控基因在发生感染的肾移植患者中的检测:将检验科检测为细菌感染的20例肾移植患者纳入研究中。患者纳入研究组后的第1天,早晨服药前空腹采血3 mL,供检测患者NFATc1、IL-2、IFN-γ、GM-CSF mRNA使用。当入组病人的细菌感染消失后,于检验科检测患者的细菌感染消失后的第1天,患者早晨服药前空腹采血3 mL进行同样的检测。4.肾移植患者中他克莫司血药浓度与药效学相关性研究:20例肾移植术后发生急性排斥与20例肾移植术后发生细菌感染的肾移植患者,检测其发生急性排斥和细菌感染及两种反应现象消失时患者体内NFATc1、IL-2、IFN-γ、GM-CSF mRNA的表达情况的变化,以及其与他克莫司血药浓度之间的关系。结果:1.NFAT调控基因的表达情况的测定可以用于TAC药效学监测,该方法具有快速、简单、灵敏度高等特点,可以满足TAC药效学监测需求。2.排斥组入选的20例肾移植患者,经血浆NFAT调控基因mRNA检测,其具体表达情况从数据中可以看出,排斥组肾移植患者在接受治疗,排斥反应消失后,其血浆中NFATc1、IL-2、IFN-γ、GM-CSF mRNA的表达值均较治疗前有显著性的降低,差异具有统计学意义(P0.05)。数据结果表明,NFATc1 mRNA检测的显著性差异最大。3.感染组肾移植患者在接受治疗细菌感染消失后,其血浆中NFATc1、IL-2、IFN-γ、GM-CSF mRNA的表达值均较治疗前有显著性的增高,差异具有统计学意义(P0.05)。数据结果表明,GM-CSF mRNA的显著性差异最大。4.根据血药浓度测定结果统计,排斥组患者治疗前后的C0分别为4.44±1.89和6.81±2.63,P=0.002,具有统计学差异,排斥组患者TAC与NFAT调控基因之间并无显著的相关性(P0.05)。感染组患者治疗前后的C0分别为8.60±3.79和4.62±1.86,P0.001,具有统计学差异,感染组患者TAC与NFAT调控基因之间并无显著的相关性(P0.05)。结论:1.本研究中建立的Real-time qPCR法简单、快速、灵敏。对20例肾移植术后发生急性排斥的患者的检测结果表明,肾移植术后患者其血浆中NFAT调控基因表达值的异常升高与患者发生急性排斥密切相关,本研究初步为NFAT调控基因作为一种新型的钙调磷酸酶抑制剂药效学指标提供了参考依据。2.肾移植术后患者其血浆中NFAT调控基因表达值的异常降低与患者发生细菌感染密切相关,患者血浆中NFAT调控基因表达值的检测有助于对患者机体免疫状态进行监测。3.监测肾移植术后患者其体内NFAT调控基因表达情况能预示肾移植术后急性排斥或细菌感染,对治疗效果的判定也有实用价值。
【关键词】：肾移植 他克莫司 NFAT调控基因 药效学
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R969
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 缩略词/符号说明10-12
• 前言12-16
• 一、NFAT调控基因在发生急性排斥的肾移植患者中的检测16-28
• 1.1 对象和方法16-20
• 1.1.1 纳入标准16
• 1.1.2 研究对象16
• 1.1.3 肾移植术后发生急性排斥的临床症状16-17
• 1.1.4 排除标准17
• 1.1.5 血浆样品的采集17
• 1.1.6 试剂17
• 1.1.7 仪器和设备17-18
• 1.1.8 全血RNA提取18
• 1.1.9 逆转录18-19
• 1.1.10 荧光定量实时（Real-time）q PCR检测NFATc1、IL-2、IFN-γ、GM-CSF和 β-actin m RNA表达19-20
• 1.1.11 统计学方法20
• 1.2 结果20-23
• 1.2.1 排斥组肾移植患者基本情况及生化指标20-21
• 1.2.2 排斥组肾移植患者NFAT调控基因表达情况21-22
• 1.2.3 NFAT调控基因表达情况对于急性排斥的诊断意义22-23
• 1.3 讨论23-27
• 1.4 小结27-28
• 二、NFAT调控基因在发生感染的肾移植患者中的检测28-35
• 2.1 对象和方法28-29
• 2.1.1 实验对象28
• 2.1.2 肾移植术后发生细菌感染的临床症状28-29
• 2.1.3 排除标准29
• 2.1.4 血浆样品的采集29
• 2.1.5 NFAT调控基因检测方法29
• 2.1.6 统计学方法29
• 2.2 结果29-32
• 2.2.1 感染组肾移植患者基本情况及生化指标29-30
• 2.2.2 感染组肾移植患者NFAT调控基因表达情况30-31
• 2.2.3 NFAT调控基因表达情况对于感染反应的诊断意义31-32
• 2.3 讨论32-34
• 2.4 小结34-35
• 三 肾移植患者中他克莫司血药浓度与药效学相关性研究35-45
• 3.1 对象和方法35-36
• 3.1.1 入选标准35
• 3.1.2 研究对象35
• 3.1.3 患者分组35
• 3.1.4 给药方案35
• 3.1.5 样本采集35
• 3.1.6 TAC全血药物浓度的测定35-36
• 3.1.7 NFAT调控基因的测定36
• 3.1.8 统计学方法36
• 3.2 结果36-41
• 3.2.1 排斥组与感染组患者的基本情况及相关资料36
• 3.2.2 排斥组与感染组患者TAC血药浓度36-37
• 3.2.3 排斥组与感染组患者TAC药动学与药效学相关性分析37-41
• 3.2.3.1 排斥组患者TAC浓度与NFAT调控基因相关性37-39
• 3.2.3.2 感染组患者TAC浓度与NFAT调控基因相关性39-41
• 3.3 讨论41-45
• 结论45-46
• 参考文献46-49
• 发表论文和参加科研情况说明49-50
• 综述50-61
• 参考文献57-61
• 致谢61

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