顺铂前药接枝修饰硫代DNA及其自组装靶向纳米药物研究

发布时间：2021-02-16 17:49

　　选用具有良好生物相容性的硫代修饰嵌段核酸为载体,将其非硫代修饰部分设计为靶向MUC-1蛋白的核酸适配体序列,同时在其硫代修饰部分通过硫代磷酸酯基团（Phosphorothioate, PS）接枝修饰四价顺铂前药,制备了两亲性核酸-顺铂前药缀合物MUC-1/^PODNA-b-(^PSDNA-g-Pt),并进一步自组装成类似球形核酸（Spherical nucleic acid, SNA）的含铂靶向纳米药物（MUC-1/Pt-SNAs）.结果表明,该纳米药物递送体系载药率高、形貌稳定、分散性好,能够高效靶向MUC-1蛋白过表达的MCF-7乳腺癌细胞,并在体内外实验中表现出优异的抗肿瘤效果和极低的毒副作用. 

【文章来源】：高等学校化学学报. 2020,41(08)北大核心

【文章页数】：10 页

【文章目录】：
1 实验部分
    1.1 试剂与仪器
    1.2 MUC-1/Pt-SNA纳米药物的合成
        1.2.1 Pt（Ⅳ）前药cis,cis,trans-[Pt（NH3）2Cl2（CO2C6H5）（CO2CH2I）]（简称Pt-Bz-CH2I,3）的合成
        1.2.2 DNA接枝Pt（Ⅳ）前药缀合物MUC-1/PODNA-b-（PSDNA-g-Pt）的合成
        1.2.3 MUC-1/Pt-SNAs的自组装
    1.3 MUC-1/Pt-SNA纳米药物体外靶向效果和抗肿瘤效果测试
        1.3.1 MUC-1/Pt-SNAs纳米药物的细胞摄取行为
        1.3.2 MUC-1/Pt-SNAs纳米药物的细胞毒性
        1.3.3 MUC-1/Pt-SNAs纳米药物的细胞凋亡
    1.4 MUC-1/Pt-SNA纳米药物动物体内抗肿瘤效果分析
2 结果与讨论
    2.1 含铂DNA纳米药物的设计
    2.2 MUC-1/Pt-SNAs纳米药物的表征
    2.3 MUC-1/Pt-SNAs的稳定性及药物释放特征
    2.4 MUC-1/Pt-SNAs的细胞摄取行为
    2.5 MUC‐1/Pt‐SNAs体外肿瘤治疗效果
    2.6 MUC‐1/Pt‐SNAs的体内抗肿瘤效果
3 结论


【参考文献】：
期刊论文
[1]脂质修饰DNA复合结构的可控制备及膜生物学研究[J]. 张露灏,曹书婷,刘江波,左小磊,王丽华,樊春海,李江.  高等学校化学学报. 2020(06)
[2]靶向纳米钻石-甲氨蝶呤药物体系制备及与MCF-7细胞作用[J]. 李林,许鑫汝,李英奇,张彩凤.  高等学校化学学报. 2019(09)
[3]卡铂@葡聚糖纳米载体的自组装/聚合一步法制备及生物应用[J]. 高苗苗,王成龙,窦红静,许国雄.  高等学校化学学报. 2019(06)



本文编号：3036714