复方蒿甲醚/本芴醇片处方工艺改进及增加蒿甲醚和本芴醇溶解度的研究

发布时间：2021-02-18 00:26

　　疟疾是由蚊虫传播的一种疾病,是严重危害人类健康的全球性传染病之一,与艾滋病、结核病一起被世界卫生组织列为全球急需控制的三大公共卫生问题,广泛流行于亚洲、非洲及拉丁美洲的107个国家或地区。疟疾的治疗药物有很多,但是有些由于使用时间过长,不可避免的出现了一些抗药性,在研制新型抗疟药物的同时,将原有的药物组成复方制剂用于治疗疟疾不失为一种有效的手段,由蒿甲醚与本芴醇组成的复方制剂,为世界卫生组织推荐的疟疾治疗药物,在疟疾的治疗中发挥了巨大作用。但蒿甲醚与本芴醇水溶性差、生物利用度低,因此有必要提高它们的水溶性以改善生物利用度,从而减少给药量、降低毒副作用。本课题首先对复方蒿甲醚/本芴醇片剂目前企业存在的问题进行研究;然后将蒿甲醚制备包合物,本芴醇制备纳米脂质载体,改善蒿甲醚和本芴醇溶解度,提高生物利用度的方法,通过动物实验验证溶解度的改善和生物利用度的提高,为复方蒿甲醚/本芴醇新剂型的开发提供依据。1.复方蒿甲醚/本芴醇片的处方工艺改进目前"复方蒿甲醚/本芴醇片"企业存在的主要问题是:可压性差、黏冲、崩解时间长,溶出度低。对蒿甲醚和本芴醇分别制粒、分别压片,确定粘冲的原因,以分散均匀性、脆... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：94 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
ABSTRACT
符号含义
前言
第一章 复方蒿甲醚/本芴醇片的制备
    1. 实验材料
        1.1 仪器
        1.2 药品与试剂
    2. 蒿甲醚/本芴醇片的处方工艺研究
        2.1 粘冲的原因及解决方案
            2.1.1 粘冲的原因
            2.1.2 粘冲的解决方案
            2.1.3 粘合剂浓度的最终确定
        2.2 填充的筛选
        2.3 崩解剂种类和加入方法的筛选
            2.3.1 崩解剂的溶胀度测定
            2.3.2 崩解剂用量和加入顺序的筛选
        2.4 压片压力的筛选
        2.5 压片速度的筛选
        2.6 最优处方工艺的确定和重现性试验
            2.6.1 外观
            2.6.2 脆碎度
            2.6.3 溶出度
            2.6.4 崩解时限
            2.6.5 含量测定
            2.6.6 含量均匀度测定
    3. 讨论
    4. 小结
第二章 蒿甲醚包合物制备及体内药物动力学研究
    1. 实验材料
        1.1 仪器
        1.2 药品与试剂
        1.3 实验动物
    2. 实验方法与结果
        2.1 蒿甲醚包合物含量测定方法的建立
            2.1.1 检测波长的确立
            2.1.2 标准曲线的建立
            2.1.3 精密度试验
            2.1.4 回收率实验
        2.2 蒿甲醚包合物的制备、验证及理化性质研究
            2.2.1 蒿甲醚包合物制备方法的选择
                2.2.1.1 研磨法制备蒿甲醚包合物
                2.2.1.2 超声法制备蒿甲醚包合物
                2.2.1.3 溶液搅拌法制备蒿甲醚包合物
            2.2.2 蒿甲醚包合物的处方工艺单因素考察
                2.2.2.1 投料比的影响
                2.2.2.2 搅拌时间的影响
                2.2.2.3 搅拌温度的影响
                2.2.2.4 三批重现实验
            2.2.4 蒿甲醚包合物的验证
                2.2.4.1 红外光谱法
                2.2.4.2 差示扫描量热法
            2.2.5 蒿甲醚包合物理化学性质的考察
                2.2.5.1 溶解度的测定
                2.2.5.2 熔点测定
            2.2.6 包合物稳定性的考察
        2.3 大鼠体内药物动力学与生物利用度试验
            2.3.1 体内分析方法的建立
                2.3.1.1 色谱条件
                2.3.1.2 血浆样品的处理与测定
                2.3.1.3 专属性实验
                2.3.1.4 血浆中标准曲线的建立
                2.3.1.5 血浆精密度试验
                2.3.1.6 提取回收率
            2.3.2 动物实验方案设计
            2.3.3 血药浓度的测定
            2.3.4 体内药物动力学参数的计算与分析
    3. 讨论
    4. 小结
第三章 本芴醇NLC的制备及稳定性研究
    1. 实验材料
        1.1 仪器
        1.2 药品与试剂
        1.3 实验动物
    2. 实验方法与结果
        2.1 本芴醇NLC含量测定方法的建立
            2.1.1 检测波长的确定
            2.1.2 标准曲线的建立
            2.1.3 精密度实验
            2.1.4 回收率计算
        2.2 本芴醇NLC的制备、理化性质研究及稳定性考察
            2.2.1 本芴醇NLC制备方法的选择
                2.2.1.1 熔融乳化-低温固化法
                2.2.1.2 超声分散法
                2.2.1.3 高压匀质法
                2.2.1.4 制备方法的确定
            2.2.2 本芴醇NLC的处方工艺单因素考察
                2.2.2.1 药脂比的影响
                2.2.2.2 液固脂质比的影响
                2.2.2.3 泊洛沙姆188浓度的影响
                2.2.2.4 相体积比的影响
                2.2.2.5 滴加速度的影响
                2.2.2.6 乳化时间的影响
                2.2.2.7 搅拌速度的影响
                2.2.2.8 超声时间的影响
            2.2.3 本芴醇NLC最佳处方工艺的确定及重现性试验
            2.2.4 本芴醇NLC冻干制剂的研究
                2.2.4.1 甘露醇用量的筛选
                2.2.4.2 冻干制剂的粒径测定
                2.2.4.3 本芴醇NLC冻干制剂的重现性考察
            2.2.5 本芴醇NLC理化性质的考察及冻干制剂的稳定性研究
                2.2.5.1 本芴醇NLC粒径的测定
                2.2.5.2 本芴醇NLC外观形态观察
                2.2.5.3 本芴醇NLC的pH值测定
                2.2.5.4 本芴醇NLC冻干制剂的稳定性考察
        2.3 大鼠体内药物动力学与生物利用度试验
            2.3.1 体内分析方法的建立
                2.3.1.1 色谱条件
                2.3.1.2 血浆样品的处理与测定
                2.3.1.3 专属性实验
                2.3.1.4 血浆中标准曲线的建立
                2.3.1.5 血浆精密度试验
                2.3.1.6 提取回收率
            2.3.2 动物实验方案设计
            2.3.3 血药浓度的测定
            2.3.4 体内药物动力学参数的计算与分析
    3. 讨论
    4. 小结
总结与展望
参考文献
致谢
攻读硕士期间发表的学术论文
学位论文评阅及答辩情况表


【参考文献】：
期刊论文
[1]间日疟原虫传播阻断疫苗研究新进展[J]. 梁怡凡,朱晓彤,曹雅明.  微生物学杂志. 2016(04)
[2]星点设计-效应面法优化降香油-羟丙基-β-环糊精包合物的制备工艺[J]. 李曦,陈晨,欧洁睿,杨雅静,李明,毛声俊.  中国药学杂志. 2016(02)
[3]星点设计-效应面法优化丹参酮ⅡA冻干乳的处方[J]. 刘美,程勐,闫碧涵,毛声俊.  华西药学杂志. 2015(05)
[4]β-环糊精及其衍生物对阿奇霉素的溶解度及溶出度的影响[J]. 赵美荣,杨华,王立升.  中国医药工业杂志. 2015(08)
[5]伏立康唑/羟丙基倍他环糊精包合物的制备及性质考察[J]. 王天怡,李文静,王岩,汪冰.  沈阳药科大学学报. 2015(05)
[6]2011-2013全国输入性三日疟与卵形疟疫情分析[J]. 燕贺,夏志贵,丰俊,肖回回,尹建海,李美.  国际医学寄生虫病杂志. 2015 (01)
[7]自微乳化给药系统提高蒿甲醚大鼠的口服生物利用度[J]. 张亚红,唐倩,刘耀,林凤云,王丽娟,朱照静.  第三军医大学学报. 2014(14)
[8]十八胺/羟丙基-β-环糊精包合物的制备与分析[J]. 张展,魏刚,樊保民,王冬,乔宁.  北京化工大学学报(自然科学版). 2013(04)
[9]新型纳米脂质结构载体的制备及应用研究进展[J]. 张坤驰,吕邵娃,王艳宏,李永吉,李欣,刘卢.  中成药. 2013(02)
[10]姜黄素羟丙基-β-环糊精包合物的制备及其性质研究[J]. 高振珅,王兰.  中草药. 2012(10)



本文编号：3038774