白色念珠菌ARE2基因功能及两种天然产物的抗真菌机制研究

发布时间：2021-02-20 07:09

　　近年来,以念珠菌为主的真菌感染威胁着人类的健康,特别是免疫缺陷群体。临床用于治疗真菌感染的药物包括唑类、多烯类和棘白霉素类。有限的抗真菌药物种类以及耐药的广泛出现使得世界范围内的真菌感染发生率逐年增加,真菌感染治疗依然面临着严峻的挑战。因此,寻找新型抗真菌感染策略以及开发新型抗真菌药物具有重要意义。白色念珠菌作为一种机会致病菌在正常条件下能与人和平共处,当宿主免疫力低下或菌群失衡时能爆发性生长并造成宿主感染。白色念珠菌引起宿主感染的重要原因是其毒力因子的存在,抑制真菌毒力可以降低白色念珠菌的感染能力。因此,抑制真菌毒力可作为一种有效的抗真菌策略。文献报道,酿酒酵母细胞中,Are蛋白具有甾醇酰基转移酶活性,are△/△菌株表现为甾醇酯合成减少,脂泡体积减小。前期研究发现白色念珠菌ARE2基因敲除后,脂泡体积未明显变化,提示我们ARE2基因在白色念珠菌中存在新功能。研究发现,白色念珠菌are2△/△菌株角鲨烯大量累积,造成白色念珠菌细胞膜表面的甾醇含量比例发生较大改变。甾醇组份的改变,易引起细胞膜流动性及通透性发生变化,进而影响细胞的多种生理过程和正常生长状态。并且,真菌细胞膜在调控氧化应... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：168 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
符号说明
第一章 前言
    1.1 临床念珠菌感染现状
    1.2 真菌致病因素
    1.3 细胞膜脂质成分与真菌毒力的关系
    1.4 抗真菌药物
    1.5 抗真菌策略
    1.6 天然产物与抗真菌药物
    参考文献
第二章 ARE2基因敲除菌株的构建
    2.1 实验材料
    2.2 实验方法
    2.3 实验结果
    2.4 讨论
    参考文献
第三章 ARE2在维持真菌胞内氧化状态及细胞壁合成过程中的作用
    3.1 实验材料
    3.2 实验方法
    3.3 实验结果
    3.4 讨论
    参考文献
第四章 ARE2调控白色念珠菌的两相性转变及被膜形成
    4.1 实验材料
    4.2 实验方法
    4.3 实验结果
    4.4 讨论
    参考文献
第五章 天然产物Biatriosporin D抗真菌毒力机制研究
    5.1 实验材料
    5.2 实验方法
    5.3 实验结果
    5.4 讨论
    参考文献
第六章 天然产物Floricolin C的杀菌机制研究
    6.1 实验材料
    6.2 实验方法
    6.3 实验结果
    6.4 讨论
    参考文献
致谢
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【参考文献】：
博士论文
[1]两类天然产物的抗真菌活性及作用机制研究[D]. 李颖.山东大学 2016
[2]白念珠菌耐药性产生的“线粒体氧化呼吸抑制”机制[D]. 阎澜.第二军医大学 2009



本文编号：3042424