慢性应激致抑郁及氟西汀干预对荷瘤小鼠肿瘤进程的影响和代谢组学研究

发布时间：2021-02-23 08:09

　　研究背景和目的本课题旨在研究慢性应激致抑郁对肿瘤进程的影响、抗抑郁药氟西汀是否具有抑瘤作用及氟西汀干预对慢性应激致抑郁荷瘤小鼠的代谢组学变化。方法正常C57小鼠随机分为6组:（A）空白健康对照组,（B）单纯抑郁对照组,（C）单纯荷瘤对照组,（D）抑郁并荷瘤对照组,（E）荷瘤并氟西汀治疗组以及（F）抑郁并荷瘤并氟西汀治疗组。B,D和F组小鼠给予慢性不可预测的轻度应激（CUMS）8周以建立抑郁模型,其他组小鼠均正常喂养。在8周后用行为分析和蔗糖偏好测试验证抑郁模型。然后,用LLC肺癌肿瘤细胞接种C,D,E和F组小鼠,其中D组和F组均为抑郁应激并接种肿瘤小鼠模型。E组和F组小鼠在接种肿瘤后第3天给予氟西汀,A,B,C和D四个对照组给予生理盐水。定期测量体重。连续给药14天后,取小鼠内眦静脉血,进行代谢组学检测;处死小鼠,切除肿瘤,测定移植肿瘤的体积和重量。在小鼠肝脏组织转录组基因测序结果中找出显著差异基因,筛选差异表达的肿瘤相关基因,并用RT-PCR验证。应用Western blotting法检测小鼠肝脏中相应蛋白的表达。结果血液生化指标和行为测试确证慢性应激诱导的抑郁模型建立成功。与单纯荷... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：93 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
前言
    参考文献
第一章 慢性应激致抑郁及氟西汀干预影响荷瘤小鼠肿瘤进程
    1.1 实验材料
        1.1.1 实验动物
        1.1.2 Lewis肺癌移植瘤细胞系
        1.1.3 实验试剂
        1.1.4 主要仪器
    1.2 实验方法
        1.2.1 动物分组及慢性应激致抑郁小鼠模型的建立
        1.2.2 抑郁模型的验证
        1.2.3 荷瘤小鼠模型建立及氟西汀干预
        1.2.4 小鼠体重检测
        1.2.5 样本采集与处理
        1.2.6 转录组RNA测序
        1.2.7 PCR技术验证
        1.2.8 Western blot技术验证
        1.2.9 数据分析
    1.3 结果
        1.3.1 验证慢性应激致抑郁小鼠模型建立成功
        1.3.2 小鼠体重曲线绘制
        1.3.3 移植瘤重量及体积比较
        1.3.4 转录组测序实验质控及数据分析
        1.3.5 C57小鼠肝脏组织差异表达基因结果的验证
    1.4 讨论
    参考文献
第二章 慢性应激致抑郁及氟西汀干预对荷瘤小鼠血清代谢组学的影响
    2.1 实验材料
        2.1.1 仪器设备
        2.1.2 实验动物
        2.1.3 药品与试剂
    2.2 实验方法
        2.2.1 样本采集与处理
        2.2.2 LC/MS分析
        2.2.3 数据分析
    2.3 结果
        2.3.1 原始色谱图
        2.3.2 数据处理
        2.3.3 多元统计分析
        2.3.4 通路归属
    2.4 讨论
        2.4.1 氨基酸代谢
        2.4.2 脂质代谢
        2.4.3 能量代谢
        2.4.4 激素类代谢
        2.4.5 其他
    2.5 结论
    参考文献
全文总结
综述
    参考文献
攻读硕士期间成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
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[3]荷瘤抑郁样模型小鼠的血清代谢组学研究[J]. 康雷,江涛,葛新星,彭良,谢瑛,李华芳,荣征星,祁红.  现代生物医学进展. 2014(01)
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本文编号：3047277