双酚A通过生物钟基因Nr1d1影响睾酮合成的机制研究
发布时间：2021-02-28 11:34
生物钟作为生命体中一种重要的调控系统,对机体的分子、细胞、生理、生化等各层次的生理功能均起到重要的调节作用。有研究表明在大鼠卵巢颗粒细胞,生物钟基因Nr1d1激动剂会以剂量依赖的方式显著增加StAR的mRNA达量;而且生物钟基因在小鼠睾丸间质细胞中存在节律性表达并参与调控小鼠睾酮的合成。双酚基丙烷又称双酚A（Bisphenol A,BPA）,是一种重要的工业化合物,常用于生活日用品的制造。其作为一种环境内分泌干扰物,可以通过呼吸道、消化道、皮肤等途径进入人体。已有研究证明BPA能够对人和动物的生殖系统产生潜在的影响,并且会影响雄性睾酮的分泌,但具体的分子机制仍不清楚,亟待进一步深入研究。此外有证据显示,暴露于BPA对小鼠神经元细胞的生物钟基因表达有显著影响。综上,我们推测BPA、生物钟与睾酮合成三者之间应该存在一定的联系,因此,本研究对BPA是否通过生物钟来影响睾酮合成的分子机制进行了探究。本研究主要利用小鼠睾丸间质细胞系（TM3）、原代睾丸间质细胞以及小鼠睾丸等体内、体外模型,借助Kronos AB-2550实时生物节律荧光检测系统、RT-qPCR、Western blotting、...
【文章来源】：西北农林科技大学陕西省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：87 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
哺乳动物生物钟分子调控机制(Takahashi2017)
图 1-2 人类胎儿期和成人期睾酮产生量(Zirkin et al. 2018)Figure 1-2 Fetal and adult periods of testosterone production.(Zirkin et al. 2018)为了更深入的对小鼠睾丸间质细胞类固醇合成机制进行研究，Mario Ascoli 建立了小鼠肿瘤间质细胞系 MA-10(Ascoli 1981)。然而，MA-10 细胞不表达 CYP17A1，因此产生的主要类固醇产物是孕酮。与此同时，Mather1980 年建立了小鼠 TM3 睾丸间质细胞系 (Mather 1980)。虽然 TM3 细胞产生睾酮，但是它与 MA-10 细胞相似，来自于与 MA-10 细胞相同的肿瘤，主要的类固醇产物是孕酮(Zirkin et al. 2018)。虽然上
图 1-3 睾丸间质细胞类固醇合成途径(Zirkin 2018)Fig. 1-3 Steroid synthesis pathway of Leydig cells (Zirkin 2018)机体内所有激素水平都处于一个相对稳态状态，所以当机体睾酮含量过高时，睾酮以负反馈形式抑制下丘脑和垂体分泌 GnRH 和 LH，从而影响 PKA 的活性，而 PKA能够通过与 CYP11A1 基因启动子的相应序列相互作用调节 CYP11A1 基因的转录(Miller 2011)，而 CYP11A1 是唯一可以将胆固醇转化为孕烯醇酮的酶，所以对睾酮含量的平衡起到一定调控作用。除了 PKA 对类固醇形成的调控外，在过去 20 年中还发现了一些调控间质细胞分化和功能的调控因子，这些调控因子包括信号分子 PDGF 和DHH，激酶 MAPK、PKG、CAMKI 和 AMPK 以及转录因子 MEF2、GATA4 、SF-1、Nur77、SP-1、 PPARs 等 (Tremblay 2015)。此外，细胞自主的 AMPK 依赖机制也能积极抑制类固醇生成，从而防止类固醇激素的过度分泌(Abdou et al 2014)。除了磷酸化和蛋白激酶外，蛋白磷酸酶在调控间质细胞分泌类固醇激素方面也起到了关键的作用(Gorostizaga et al. 2007)。除此之外，有研究表明一些核受体对间质细胞功能调节具有直接或间接的作用(如 NR5A1)( Martin et al. 2010)。但是具体有哪些核受体在间质
【参考文献】：
期刊论文
[1]丘脑-垂体-性腺轴调节睾酮合成的研究进展[J]. 侯晓鸿,郝卫东. 癌变·畸变·突变. 2018(06)
[2]双酚A对SD大鼠睾酮含量及P450scc和3β-HSD蛋白表达的影响[J]. 贾江华,滕志海,王亚轩,李景东,常学良,杨书文,黎玮,韩振伟,肖永强. 河北医药. 2018(04)
[3]双酚A对体外培养小鼠睾丸睾酮合成的影响及机制[J]. 黄洁,徐华,高志斌,李敏,朱彦锋,李云. 卫生研究. 2013(04)
[4]双酚A对小鼠生殖内分泌影响的实验研究[J]. 杜鹃,胡淼,崔克勤. 中国热带医学. 2007(06)
[5]大鼠睾丸Leydig细胞的培养和鉴定[J]. 刘建中,郭海彬,邓春华,欧咏虹,彭爱萍. 中华男科学杂志. 2006(01)
本文编号：3055793
【文章来源】：西北农林科技大学陕西省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：87 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
哺乳动物生物钟分子调控机制(Takahashi2017)
图 1-2 人类胎儿期和成人期睾酮产生量(Zirkin et al. 2018)Figure 1-2 Fetal and adult periods of testosterone production.(Zirkin et al. 2018)为了更深入的对小鼠睾丸间质细胞类固醇合成机制进行研究，Mario Ascoli 建立了小鼠肿瘤间质细胞系 MA-10(Ascoli 1981)。然而，MA-10 细胞不表达 CYP17A1，因此产生的主要类固醇产物是孕酮。与此同时，Mather1980 年建立了小鼠 TM3 睾丸间质细胞系 (Mather 1980)。虽然 TM3 细胞产生睾酮，但是它与 MA-10 细胞相似，来自于与 MA-10 细胞相同的肿瘤，主要的类固醇产物是孕酮(Zirkin et al. 2018)。虽然上
图 1-3 睾丸间质细胞类固醇合成途径(Zirkin 2018)Fig. 1-3 Steroid synthesis pathway of Leydig cells (Zirkin 2018)机体内所有激素水平都处于一个相对稳态状态，所以当机体睾酮含量过高时，睾酮以负反馈形式抑制下丘脑和垂体分泌 GnRH 和 LH，从而影响 PKA 的活性，而 PKA能够通过与 CYP11A1 基因启动子的相应序列相互作用调节 CYP11A1 基因的转录(Miller 2011)，而 CYP11A1 是唯一可以将胆固醇转化为孕烯醇酮的酶，所以对睾酮含量的平衡起到一定调控作用。除了 PKA 对类固醇形成的调控外，在过去 20 年中还发现了一些调控间质细胞分化和功能的调控因子，这些调控因子包括信号分子 PDGF 和DHH，激酶 MAPK、PKG、CAMKI 和 AMPK 以及转录因子 MEF2、GATA4 、SF-1、Nur77、SP-1、 PPARs 等 (Tremblay 2015)。此外，细胞自主的 AMPK 依赖机制也能积极抑制类固醇生成，从而防止类固醇激素的过度分泌(Abdou et al 2014)。除了磷酸化和蛋白激酶外，蛋白磷酸酶在调控间质细胞分泌类固醇激素方面也起到了关键的作用(Gorostizaga et al. 2007)。除此之外，有研究表明一些核受体对间质细胞功能调节具有直接或间接的作用(如 NR5A1)( Martin et al. 2010)。但是具体有哪些核受体在间质
【参考文献】：
期刊论文
[1]丘脑-垂体-性腺轴调节睾酮合成的研究进展[J]. 侯晓鸿,郝卫东. 癌变·畸变·突变. 2018(06)
[2]双酚A对SD大鼠睾酮含量及P450scc和3β-HSD蛋白表达的影响[J]. 贾江华,滕志海,王亚轩,李景东,常学良,杨书文,黎玮,韩振伟,肖永强. 河北医药. 2018(04)
[3]双酚A对体外培养小鼠睾丸睾酮合成的影响及机制[J]. 黄洁,徐华,高志斌,李敏,朱彦锋,李云. 卫生研究. 2013(04)
[4]双酚A对小鼠生殖内分泌影响的实验研究[J]. 杜鹃,胡淼,崔克勤. 中国热带医学. 2007(06)
[5]大鼠睾丸Leydig细胞的培养和鉴定[J]. 刘建中,郭海彬,邓春华,欧咏虹,彭爱萍. 中华男科学杂志. 2006(01)
本文编号：3055793
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/yiyaoxuelunwen/3055793.html
最近更新
教材专著
