紫杉醇/玉米醇溶蛋白多重靶向纳米载药体系的制备、表征及其初步药效—药动学研究
发布时间：2021-03-02 13:00
紫杉醇（PTX）是一种治疗乳腺癌、卵巢癌和肺癌等多种癌症的广谱抗癌药物,临床疗效显著。但是,紫杉醇具有很强的亲脂性,其生物利用度低,半衰期短,具有严重的毒副作用,例如心血管毒性和肾毒性等,这些缺点严重限制了其临床应用。玉米醇溶蛋白（Zein）是玉米胚中的主要蛋白质,具有特殊的溶解性和良好的生物相容性、生物降解性,能够自组装成纳米粒,已广泛作为药物载体使用,但其作为抗肿瘤药物载体的稳定性和靶向性等都有待提高。目的:选用PTX作为目标药物,Zein作为药物载体,首先制备紫杉醇/玉米醇溶蛋白纳米粒（Zein-PTX NPs）,然后采用p H敏感性的聚多巴胺（PDA）涂层来增强Zein的稳定性和肿瘤靶向性,最后通过共价结合在PDA修饰的Zein-PTX NPs（Zein-PTX@PDA NPs）表面连接叶酸（FA）靶向配体,制备一种新型的兼有主动靶向、被动靶向和物理化学靶向（p H敏感性）的纳米粒（Zein-PTX@PDA-FA NPs）,以期平衡PTX的油水分配,提高生物利用度、延长体内循环时间、减轻毒副作用,增强靶向能力。方法:通过相分离法制备出Zein-PTX NPs、Zein-PTX@...
【文章来源】：安徽中医药大学安徽省
【文章页数】：120 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
PTX的HPLC色谱图(aZein-PTX@PDA-FANPs，bPTX对照品溶液，cZein@PDA-FANPs)
曲线取 PTX 对照品储备液适量，用甲醇稀释成浓度为 0.19、0.312.5、25、50 μg/mL 的 PTX 溶液，用 HPLC 测定峰面积。作图并进行线性回归。结果见表 1-1 和图 1-2，线性回归38，R2=0.9993（n=9），结果表明，PTX 在 0.19~50 μg/m好。表 1-1 PTX 溶液标准曲线测定结果（n=9）Tab.1-1 Results of standard curve of PTX solution (n=9)0.19 0.39 0.78 1.56 3.12 6.25 12.5 0965 19749 31886 65483 131800 246484 459412 91
第三章 Zein-PTX NPs、Zein-PTX@PDA NPs 和 Zein-PTX@PDA-FA NPs 的表征和体外释放2 方法与结果2.1 外观如图 3-1a 所示，新制备的 Zein-PTX NPs 呈均一的稳定状态，并有蓝色乳光，无肉眼可见的絮状沉淀或块状沉淀物，加了 PDA 修饰之后纳米粒由蓝乳色变为黑色，说明了 PDA 层的形成；图 3-1b 为纳米粒冻干后的粉末，可以看出粉末疏松，冻干后稳定性良好；图 3-1c 为 b 冻干粉复溶后的状态，表明了纳米粒稳定性好，同时也进一步表明了制剂的成功制备。
【参考文献】：
期刊论文
[1]中国各类癌症的发病率和死亡率现状及发展趋势[J]. 陈金东. 遵义医学院学报. 2018(06)
[2]2018全球癌症年报出炉![J]. 疾病监测. 2018(12)
[3]卵巢癌紫杉醇耐药机制研究进展[J]. 殷珂欣,傅志勤,陈雅卿. 中华肿瘤防治杂志. 2018(23)
[4]中国恶性肿瘤治疗现状[J]. 中国肿瘤临床与康复. 2018(06)
[5]聚多巴胺形成的机理及影响因素[J]. 贺武,帅韬,高明阳,欧军飞. 江西化工. 2017(04)
[6]主动靶向乳腺癌的pH响应纳米粒子的构建及体外评价[J]. 聂俊鹏,曾小伟,冯思慎,梅林. 第二军医大学学报. 2017(06)
[7]聚多巴胺/银复合纳米粒子的制备及其在细胞荧光/表面增强拉曼双成像中的应用[J]. 周延玲,陈偲,周亚蕾,杨晓彤,王丰,杨海峰. 上海师范大学学报(自然科学版). 2016(06)
[8]“肿瘤生物治疗新进展——暨2016卵巢癌规范化、个体化、精准治疗高峰论坛”会议纪要[J]. 王欣彦,杜振华,刘宁,刘晓梅,夏瑜,马起鹏,李秀琴. 中国实用妇科与产科杂志. 2016(11)
[9]PDA-Dox对癌细胞化疗及光热治疗的协同作用探讨[J]. 李艳丽. 临床医学研究与实践. 2016(14)
[10]多功能载药聚多巴胺纳米粒的制备及表征[J]. 刘隆臻,栾淑娟,李稳稳,秦本凯,宋仕永. 河南大学学报(自然科学版). 2016(04)
博士论文
[1]多巴胺聚合机理及基于多巴胺衍生物功能化表面的研究[D]. 康晓民.西南交通大学 2017
[2]聚多巴胺表面修饰的紫杉醇纳米颗粒抗恶性黑色素瘤的作用研究[D]. 熊玮.南方医科大学 2016
硕士论文
[1]聚多巴胺微/纳米球制备及金属纳米粒子修饰研究[D]. 许枭然.浙江理工大学 2016
本文编号：3059305
【文章来源】：安徽中医药大学安徽省
【文章页数】：120 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
PTX的HPLC色谱图(aZein-PTX@PDA-FANPs，bPTX对照品溶液，cZein@PDA-FANPs)
曲线取 PTX 对照品储备液适量，用甲醇稀释成浓度为 0.19、0.312.5、25、50 μg/mL 的 PTX 溶液，用 HPLC 测定峰面积。作图并进行线性回归。结果见表 1-1 和图 1-2，线性回归38，R2=0.9993（n=9），结果表明，PTX 在 0.19~50 μg/m好。表 1-1 PTX 溶液标准曲线测定结果（n=9）Tab.1-1 Results of standard curve of PTX solution (n=9)0.19 0.39 0.78 1.56 3.12 6.25 12.5 0965 19749 31886 65483 131800 246484 459412 91
第三章 Zein-PTX NPs、Zein-PTX@PDA NPs 和 Zein-PTX@PDA-FA NPs 的表征和体外释放2 方法与结果2.1 外观如图 3-1a 所示，新制备的 Zein-PTX NPs 呈均一的稳定状态，并有蓝色乳光，无肉眼可见的絮状沉淀或块状沉淀物，加了 PDA 修饰之后纳米粒由蓝乳色变为黑色，说明了 PDA 层的形成；图 3-1b 为纳米粒冻干后的粉末，可以看出粉末疏松，冻干后稳定性良好；图 3-1c 为 b 冻干粉复溶后的状态，表明了纳米粒稳定性好，同时也进一步表明了制剂的成功制备。
【参考文献】：
期刊论文
[1]中国各类癌症的发病率和死亡率现状及发展趋势[J]. 陈金东. 遵义医学院学报. 2018(06)
[2]2018全球癌症年报出炉![J]. 疾病监测. 2018(12)
[3]卵巢癌紫杉醇耐药机制研究进展[J]. 殷珂欣,傅志勤,陈雅卿. 中华肿瘤防治杂志. 2018(23)
[4]中国恶性肿瘤治疗现状[J]. 中国肿瘤临床与康复. 2018(06)
[5]聚多巴胺形成的机理及影响因素[J]. 贺武,帅韬,高明阳,欧军飞. 江西化工. 2017(04)
[6]主动靶向乳腺癌的pH响应纳米粒子的构建及体外评价[J]. 聂俊鹏,曾小伟,冯思慎,梅林. 第二军医大学学报. 2017(06)
[7]聚多巴胺/银复合纳米粒子的制备及其在细胞荧光/表面增强拉曼双成像中的应用[J]. 周延玲,陈偲,周亚蕾,杨晓彤,王丰,杨海峰. 上海师范大学学报(自然科学版). 2016(06)
[8]“肿瘤生物治疗新进展——暨2016卵巢癌规范化、个体化、精准治疗高峰论坛”会议纪要[J]. 王欣彦,杜振华,刘宁,刘晓梅,夏瑜,马起鹏,李秀琴. 中国实用妇科与产科杂志. 2016(11)
[9]PDA-Dox对癌细胞化疗及光热治疗的协同作用探讨[J]. 李艳丽. 临床医学研究与实践. 2016(14)
[10]多功能载药聚多巴胺纳米粒的制备及表征[J]. 刘隆臻,栾淑娟,李稳稳,秦本凯,宋仕永. 河南大学学报(自然科学版). 2016(04)
博士论文
[1]多巴胺聚合机理及基于多巴胺衍生物功能化表面的研究[D]. 康晓民.西南交通大学 2017
[2]聚多巴胺表面修饰的紫杉醇纳米颗粒抗恶性黑色素瘤的作用研究[D]. 熊玮.南方医科大学 2016
硕士论文
[1]聚多巴胺微/纳米球制备及金属纳米粒子修饰研究[D]. 许枭然.浙江理工大学 2016
本文编号：3059305
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