UBC9细胞核内聚集促进lamin A/C的SUMO化修饰增强细胞核自噬的分子机制研究

发布时间：2021-03-10 18:29

　　研究背景自噬（autophagy）是真核细胞在自噬相关基因的调控下利用溶酶体降解自身受损细胞器和大分子物质的过程,是细胞维持稳态的重要机制。根据自噬靶标的不同,自噬可分为:内质网自噬、线粒体自噬、核糖体自噬及细胞核自噬等。细胞核自噬是选择性降解细胞核内容物的特殊自噬过程,通过清除受损细胞核膜及核内物质,细胞核自噬可以维持细胞内基因组的稳定性,但是过度的细胞核自噬最终也可导致细胞死亡。目前大多数报道集中于胞浆内物质的自噬,关于降解细胞核内容物的报道较少。研究表明细胞核自噬在癌症治疗中的生理病理过程具有重要意义。天然药物通常具有高效、低毒的特点,可有效抑制、杀伤肿瘤细胞。目前关于天然药物抗肿瘤的作用机制尚未完全明确,在一定程度上限制了天然药物的开发与应用。本文我们通过阐明细胞核自噬新的分子调节机制,在理论上为天然抗肿瘤药物的开发提供了重要依据。研究方法选择人乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞作为体外研究对象。采用免疫印迹法（western blot）检测细胞核受损标志物p-H2AX的表达,通过激光共聚焦（confocal）观察细胞核的溢裂情况及细胞核自噬现象。采用免疫沉淀（immu... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：119 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

细胞核自噬过程中LC3与laminB1相互作用示意图

陆军军医大学博士学位论文SUMO 蛋白与底物结合，体内的结合需要 E3 连接酶(SUMO E3 ligating enzymes)特异性地识别底物，通过与 E2 结合酶和底物相互作用，促进 SUMO 蛋白与底物结合[41-43]。早期研究发现 SUMO 蛋白分子及相关蛋白酶主要存在于细胞核中，因此 SUMO 化修饰主要发生在细胞核中，在维持细胞核形态和功能方面发挥了重要作用[44-48]。底物蛋白在细胞核中与 SUMO 分子发生共价结合，UBC9 在细胞核中的定位则尤为关键[36

晾干，标记，扫描，保存电子版和胶片。计据均以 Mean ± SD 表示，利用 SPSS 13.0 软件对 *P < 0.05，**P < 0.01 表示差异具有统计学意义。星导致乳腺癌 MDA-MB-231、MCF-7 细胞 DNA 损OX)以不同浓度(0 μM、2.5 μM、5 μM、7.5 μMCF-7 细胞 24 h，或以 10 μM 浓度处理 MDA-MB-2 h、24 h、36 h、48 h)，通过 western blot 检测全细果显示，细胞经 DOX 处理后，DNA 双链断裂标志物效和量效关系（如图 2.1）。表明 DOX 可导致乳腺癌


本文编号：3075081