太赫兹技术在沙坦类药物多晶、共晶及定量分析中的应用

发布时间：2017-04-15 08:33

  本文关键词：太赫兹技术在沙坦类药物多晶、共晶及定量分析中的应用，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：频率范围在0.1~10 THz(1 THz=1012Hz)内的电磁波为太赫兹波(Terahertz,THz)。THz波对于分子构型、分子振动十分敏感,而药物晶型与联用药的成分含量对于药物的理化性质、药效影响重大。因此,本文以沙坦类药物为模型,以太赫兹时域光谱技术(terahertz time-domain spectroscopy,THz-TDS)作为检测方法,研究THz技术对于药物多晶型、共晶及联用药定量分析的应用。此外,本文还使用量子化学计算,分析物质的分子结构。本文完成的工作和创新点如下:1、使用THz-TDS技术检测氯沙坦钾、缬沙坦、坎地沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦及奥美沙坦。结果显示THz谱能有效鉴别沙坦类药物,结合密度泛函理论(density functional theory,DFT)进行分子结构分析,建立沙坦类药物THz谱模型。2、制备氯沙坦钾水合晶型和厄贝沙坦A/B型,使用THz-TDS技术对氯沙坦钾水合晶型和厄贝沙坦A/B型进行检测,结合DFT计算分析多晶型晶型。结果表明THz谱能准确分辨多晶型,可用于药物有效晶型的筛选。3、选取富马酸、马来酸、苯甲酸、草酸及没食子酸(3.4.5-THBA)作为共晶形成物,制备各沙坦类药物共晶。使用THz-TDS技术表征各沙坦类药物共晶,结果表明共晶谱图与原料谱图差异明显。以奥美沙坦为模型分子,采用DFT理论计算模拟奥美沙坦共晶的不同晶型;通过模拟结果与THz谱对比,确定奥美沙坦共晶的晶型结构。THz谱共晶研究可为药物共晶晶型研究提供理论与实验支持。4、采用THz-TDS技术对缬沙坦-氨氯地平、氯沙坦钾-氢氧噻嗪混合物进行检测,获得各混合物的THz谱。根据吸收系数/折射率与含量的线性关系,采用一元线性法、偏最小二乘法建立回归模型,完成对缬沙坦-氨氯地平、氯沙坦钾-氢氧噻嗪混合物的定量分析。吸收系数建立的偏最小二乘法模型所得到的两类混合物的相关系数分别为0.9943、0.9919;折射率的偏最小二乘法模型所得到的两类混合物的相关系数分别为0.9943、0.9978。表明THz技术可用于混合物的定量分析检测。
【关键词】：太赫兹时域光谱技术 沙坦类药物 多晶型 共晶 定量分析
【学位授予单位】：中国计量学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R917;O441.4
【目录】：

• 致谢6-7
• 摘要7-8
• Abstract8-15
• 1 绪论15-19
• 1.1 研究背景及意义15
• 1.2 传统测量技术与其优缺点15-16
• 1.3 太赫兹时域光谱检测技术16-17
• 1.4 本文的研究工作17-19
• 2 药物简介与实验19-29
• 2.1 药物晶型19-21
• 2.1.1 药物共晶19-21
• 2.1.2 药物多晶型21
• 2.2 沙坦类药物简介21-23
• 2.3 实验与理论模拟23-26
• 2.3.1 样品制备23-26
• 2.3.2 实验仪器26
• 2.4 量子化学理论模拟26-28
• 2.5 小结28-29
• 3 基于THz检测技术的沙坦类药物与其多晶型的结构分析29-46
• 3.1 六种沙坦类药物的THz光谱29-33
• 3.1.1 样品信息29-30
• 3.1.2 实验结果30-33
• 3.2 沙坦类药物多晶型的THz光谱33-35
• 3.2.1 氯沙坦钾水合晶型的THz光谱33
• 3.2.2 厄贝沙坦A/B型的THz光谱33-35
• 3.3 THz光谱的理论分析35-44
• 3.3.1 六种沙坦类药物的理论分析35-43
• 3.3.2 厄贝沙坦A/B型的理论分析43-44
• 3.4 小结44-46
• 4 基于THz检测技术的沙坦类药物共晶分析46-68
• 4.1 简介46-47
• 4.2 沙坦类药物共晶的THz光谱47-58
• 4.2.1 氯沙坦钾共晶的THz光谱47-50
• 4.2.2 奥美沙坦共晶的THz光谱50-54
• 4.2.3 厄贝沙坦共晶的THz光谱54-56
• 4.2.4 替米沙坦共晶的THz光谱56-57
• 4.2.5 缬沙坦共晶的THz光谱57-58
• 4.3 奥美沙坦共晶的DFT理论分析58-66
• 4.3.1 奥美沙坦-苯甲酸共晶的理论分析58-61
• 4.3.2 奥美沙坦-富马酸共晶的理论分析61-64
• 4.3.3 奥美沙坦-马来酸共晶的理论分析64-66
• 4.4 小结66-68
• 5 基于THz检测技术的沙坦类联用药物定量分析68-76
• 5.1 引言68
• 5.2 建模方法68-69
• 5.2.1 一元线性回归68
• 5.2.2 线性偏最小二乘68-69
• 5.2.3 模型评价69
• 5.3 定量分析结果69-75
• 5.3.1 氯沙坦钾-氢氧噻嗪定量分析69-72
• 5.3.2 缬沙坦-氨氯地平定量分析72-75
• 5.4 小结75-76
• 6 总结与展望76-79
• 6.1 总结76-77
• 6.2 展望77-79
• 参考文献79-85
• 作者简历85-86

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