雌二醇增强初级感觉神经元酸敏感离子通道的活动:一个疼痛性别差异的新机制
本文关键词:雌二醇增强初级感觉神经元酸敏感离子通道的活动:一个疼痛性别差异的新机制,由笔耕文化传播整理发布。
【摘要】:在许多疼痛条件下发现存在疼痛性别差异,女性对疼痛比男性更敏感,因此雌激素被认为对疼痛性别差异的产生起着重要作用。然而,酸引起的疼痛是否也存在性别差异目前尚不清楚。本研究发现:大鼠足趾注射醋酸引起痛行为反应,,该痛行为反应存在雌雄性别差异,雌性比雄性对醋酸更敏感。给予雄性大鼠足趾注射外源性17β-雌激素(E2)可以加剧醋酸引起的痛行为反应。除去雌性大鼠双侧卵巢(OVX),动物对醋酸引起的痛行为反应降低,去卵巢引起的降低作用可被OVX大鼠补充E2或ERα受体激动剂PPT所逆转,但不被ERβ受体激动剂DPN逆转。此外,E2可以快速加强酸感性离子通道的功能活动。E2剂量依赖地增加ASIC电流,其EC50为42.8±1.6nM;E2上移H+的浓度-反应曲线,最大电流反应增加50.1±6.2%;E2增强ASIC电流是通过ERα和ERK1/2信号通路起作用。E2也改变酸刺激引起的膜兴奋性。在DRG神经元,E2增加酸刺激所引起的膜电位去极化及由此导致的放电。E2对ASICs活动的增强作用为疼痛性别差异的产生提供了一个新的外围机制。
【关键词】:雌激素 酸敏感离子通道 疼痛 性别差异 电生理学 背根神经节 伤害性行为 背根神经节神经元
【学位授予单位】:湖北科技学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R965
【目录】:
- Abbreviations4-5
- 摘要5-6
- Abstract6-7
- Introduction7-8
- Methods8-11
- Animals and operation8-9
- Nociceptive behavior induced by acetic acid9-10
- Isolation of the dorsal root ganglia neurons10
- Electrophysiological recordings10-11
- Drug application11
- Data analysis11
- Results11-17
- Sex difference occurred in the nociceptive response evoked by acetic acid in rats11-12
- Estrogen and ERα involved in the enhanced sensitivity to the acetic acid-induced nociceptive response in female rats12-13
- E2 exacerbated nociceptive response to intraplantar injection of acetic acid in male rats13-14
- E2 potentiated proton-gated currents in female rat dorsal root ganglia neurons14-15
- Concentration-response relationship for proton-gated currents with and without pretreatment of E215-16
- The receptor and intracellular signal mechanisms underlying potentiation of proton-gated currents by E216
- E2 increased proton-induced membrane excitability of female rat dorsal root ganglia neurons16-17
- Discussion17-21
- References21-25
- Figure legends25-37
- 附录37-38
- 综述38-53
- 参考文献45-53
- 攻读学位期间取得的学术成果53-54
- 致谢54
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