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载羟基喜树碱磷脂复合物红细胞递药系统的构建及评价

发布时间:2021-03-15 13:58
  目的制备羟基喜树碱-磷脂复合物(HCPT-PC),并将HCPT-PC包载进红细胞,得载羟基喜树碱-磷脂复合物的红细胞递药系统(HCPT-PC-ERs),分别对两者理化性质进行全面表征,并对HCPT-PC-ERs进行体内外评价。方法1、羟基喜树碱-磷脂复合物的制备及表征采用马尔文粒径电位测定仪、扫描电子显微镜(SEM)、透射电子显微镜(TEM)、X-射线粉末衍射(XRPD)、傅里叶变换红外光谱(FTIR)对制备的HCPT-PC粒径、形态进行表征和复合机制进行考察;并考察其溶解度和油水分配系数。2、载羟基喜树碱-磷脂复合物红细胞递药系统的制备及表征低渗预膨胀技术制备HCPT-PC-ERs,以包封率为指标,考察药物初始加入量、药物与红细胞的体积比例和低渗包载时的孵育时间等对包封率的影响,并验证优化条件。通过SEM考察红细胞载药前后的形态学变化,采用TEM和激光共聚焦扫描显微镜(CLSM)验证HCPT-PC包载进红细胞中。采用血液分析仪和渗透压测定仪,考察红细胞载药前后血液学参数和渗透脆性的变化。3、HCPT-PC-ERs的体外评价.MTT法对体外肝癌细胞的生长抑制作用进行评价;用体外释放的方... 

【文章来源】:蚌埠医学院安徽省

【文章页数】:101 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 羟基喜树碱磷脂复合物的制备及表征
    1、实验材料
    2、实验方法
        2.1 羟基喜树碱磷脂复合物的制备
        2.2 羟基喜树碱含量测定方法的建立
        2.3 粒径测定方法的建立及应用
        2.4 羟基喜树碱磷脂复合物的表征
    3、结果
        3.1 羟基喜树碱含量测定方法的建立及应用
        3.2 羟基喜树碱磷脂复合物的粒径及形态考察
        3.3 羟基喜树碱磷脂复合物的表征
    4、讨论
    5、本章小结
第二章 载羟基喜树碱磷脂复合物红细胞递药系统的制备及表征
    1、实验材料
    2、实验方法
        2.1 载羟基喜树碱磷脂复合物红细胞的制备及包载条件的优化
        2.2 载羟基喜树碱磷脂复合物红细胞的表征
    3、结果
        3.1 载羟基喜树碱磷脂复合物红细胞包载条件的优化
        3.2 载羟基喜树碱磷脂复合物红细胞的表征
    4、讨论
    5、本章小结
第三章 载羟基喜树碱-磷脂复合物红细胞递药系统的体外评价
    1、实验材料
    2、实验方法
        2.1 载药红细胞的体外释放
        2.2 MTT法测定细胞的生长抑制作用
    3、结果
        3.1 载药红细胞的体外释放
        3.2 MTT法测定肝癌细胞的生长抑制作用
    4、讨论
        4.1 载药红细胞的体外释放
        4.2 MTT法测定肝癌细胞的生长抑制作用
    5、本章小结
第四章 载羟基喜树碱-磷脂复合物红细胞在大鼠体内的药代动力学研究
    1、实验材料
    2、实验方法
        2.1 羟基喜树碱体内HPLC方法的建立
        2.2 药代动力学评价
    3、结果
        3.1 羟基喜树碱体内HPLC方法的建立
        3.2 药代动力学测定结果
    4、讨论
    5、本章小结
第五章 载羟基喜树碱-磷脂复合物红细胞的体内分布研究
    1、材料及方法
    2、实验方法
        2.1 Cy7标记羟基喜树碱及其纯度测定
        2.2 活体成像实验
    3、结果
        3.1 Cy7-羟基喜树碱的分离及纯度测定
        3.2 活体成像分析
    4、讨论
    5、本章小结
第六章 载羟基喜树碱-磷脂复合物红细胞在荷H22肝肿瘤小鼠中的药效学评价
    1、实验材料
    2、实验方法
        2.1 荷瘤小鼠模型的建立
        2.2 抑瘤效率实验
    3、结果
    4、讨论
    5、本章小结
全文结论
参考文献
致谢
附录A 英中文术语和缩略语对照表
附录B 个人简历及发表论文
附录C 综述
    参考文献


【参考文献】:
期刊论文
[1]羟基喜树碱磷脂复合物固体分散体和油制剂生物利用度的比较(英文)[J]. 吴先闯,郝海军,刘瑜新,宋晓勇,张永州,张红芹.  Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences. 2015(12)
[2]药物磷脂复合物的研究进展[J]. 顾海滨.  中国医药指南. 2015(33)
[3]基于红细胞的载药系统研究进展[J]. 孙雅楠,马琳,张彪,苏靖,邱明丰.  中国药科大学学报. 2015(04)
[4]羟基喜树碱的药学研究进展[J]. 王蓉,胡巍,方芸.  药学与临床研究. 2015(02)
[5]仿生型药物递送系统研究进展[J]. 王雅哲,周建平,丁杨,王伟.  中国药科大学学报. 2014(03)
[6]A silybin-phospholipids complex counteracts rat fatty liver degeneration and mitochondrial oxidative changes[J]. Ignazio Grattagliano,Catia V Diogo,Maria Mastrodonato,Ornella de Bari,Michele Persichella,David QH Wang,Adriana Liquori,Domenico Ferri,Maria Rosaria Carratù,Paulo J Oliveira,Piero Portincasa.  World Journal of Gastroenterology. 2013(20)
[7]T-型氢键液晶复合物的制备与液晶行为[J]. 焦家俊,王静,张祥祥.  功能高分子学报. 2007(02)
[8]荧光标记在药物研究中的应用[J]. 范雯,张燕玲.  国外医学(药学分册). 2007(01)

硕士论文
[1]脱氢水飞蓟宾磷脂复合物脂质体的制备及性能[D]. 吴倩倩.大连理工大学 2015
[2]羟基喜树碱纳米晶体的药动学及其肿瘤靶向性评价[D]. 刘卫晶.郑州大学 2010



本文编号:3084297

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