正常人肝微粒体CYP3A4/5药物代谢活性的个体差异

发布时间：2021-03-21 03:34

　　CYP3A是细胞色素P450（CYP）家族中的主要成员,同属CYP3A家族重要成员且同源性较高的CYP3A4、CYP3A5在肝脏表达非常丰富,参与许多外源性（药物、环境毒物/致癌物）和内源性物质（固醇类激素）的代谢。由于CYP3A4/5代谢活性个体差异很大,许多研究针对CYP3A4/5活性个体差异的原因进行了探讨。早期研究主要将活性的个体差异归因于基因多态性和环境因素,随着研究进一步深入,研究者认识到表观遗传甚至蛋白间的相互作用也是引起CYP3A4/5活性个体差异的原因。CYP3A4/5的立体结构灵活多变,可参与许多物质的代谢。由于底物的多样性,因此CYP3A4/5对一种底物的代谢活性并不一定能够反映其对另一种底物的代谢活性。鉴于此,美国FDA推荐探究CYP3A4/5活性时需使用两种探针药物（咪达唑仑和睾酮）。但至今未见采用大样本的正常人肝微粒体研究CYP3A4/5代谢咪达唑仑和睾酮的酶动力学间的相关性,并且大多数代谢活性的研究是在人体内和重组酶系统中展开的,前者不能单一反映出CYP3A4/5的代谢过程,后者与人体内环境有一定的差异。因此,人肝微粒体是与人体最接近的体外代谢研究平台。本... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：75 页

【学位级别】：硕士

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摘要
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中英文对照缩略词表
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材料与方法
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讨论
结论
参考文献
综述 蛋白相互作用对CYP介导的药物代谢的影响
    参考文献
个人简历
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本文编号：3092240