我院深静脉血栓患者体内利伐沙班血药浓度监测及抗凝药学服务的临床实践
发布时间：2021-03-21 10:20
研究背景近年来,新型口服抗凝药物因疗效确切、安全性好、使用方便,在某些领域正呈逐渐替代维生素K拮抗剂或肝素等传统抗凝药物的趋势。利伐沙班作为一种高选择性、直接抑制Xa因子的新型口服抗凝药物,具有可预测的体内药动学过程,在临床上的应用日益广泛。目前,利伐沙班的临床应用尚没有明确的检测指标,虽然临床试验证明利伐沙班与传统抗凝药物相比,疗效没有统计学差异且不增加大出血发生率[1,2],不需要常规监测,但固定剂量治疗在临床应用中也存在一些问题,当药物过量时无法有效监控,且一旦发生出血国内尚无特异性逆转剂,临床在某些特殊情况（活动性出血、桥接肝素、术前准备或急性肾衰等）也非常需要能用来监测凝血的指标[3,4]。有研究表示,对于年轻或相对健康的患者可以不常规监测新型口服抗凝药的疗效,但对于年龄大于75岁且身体状况较差的患者,最好每年能监测5～10次[5]。而现有利伐沙班的临床研究多以固定剂量进行,并未有血药浓度或凝血指标评估临床结局的研究;对于血药浓度和凝血指标的检测标准及目标治疗范围的建立,也尚未有相关证据推荐[6]。针对利伐沙班的药物动力学研究,国外多为I期和II期临床研究,国内主要为健康受试...
【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：89 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
-1利伐沙班与d4一利伐沙班化学结构式Fig.l-1-1Thechemicalstructuresofrivaroxabanandd4-rivaroxaban
图１－１－２利伐沙班（Ａ）和ｄ４－利伐沙班（Ｂ）的子离子谱??Ｆｉｇ．１－１－２?Ｐｒｏｄｕｃｔ?ｉｏｎ?ｓｐｅｃｔｒａ?ｏｆ?ｒｉｖａｒｏｘａｂａｎ?（Ａ）?ａｎｄ?ｄ４－ｒｉｖａｒｏｘａｂａｎ?（Ｂ）??２．３利伐沙班标准曲线和质控样本的配制??分别取利伐沙班标准曲线溶液和质控溶液各ＨＶＬ，加入９９０＾Ｌ空白血浆，涡??旋混匀，配成质量浓度为０．５、１、２、１０、２０、１００、２００、４００ｎｇ，ｍＬ＿Ｉ的血浆标准??曲线样本（Ｓ１？Ｓ８）、质量浓度为１．５、１５、３００ｎｇｎｎＬ＿１的血衆质控（ｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｔｒｏｌ，??ＱＣ）样本和质量浓度为Ｏ．Ｓｎｇ＇ｍＵ１的最低定量限（ｌｏｗｅｓｔ?ｌｉｍｉｔ?ｏｆ?ｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ，??ＬＬＯＱ）样本，－３０°Ｃ冰箱保存。利伐沙班标准曲线溶液和质控溶液配制见表１－１－３。??２．４血裝样本前处理??取血楽样本５０（ｊＬ于１．５ｍＬ离心管，加入１５０ｐＬ含ｌＯｎｇ．ｍｌ／１内标的乙腈溶液，??旋涡混匀２ｍｉｎ，ＵＯＯＯｉ－ｍｉｎ１离心１０ｍｉｎ，分取上清液于一次性收集管中，常温下??氮气吹干，１００ｐＬ?（乙腈：ｔＫ＝３２：６８，０．２％甲酸）复溶，渴旋混匆ｌｍｉｎ，０．２２ｊｉｍ微??型过滤器过滤（ｎＯＯＯｆｍｉｔＶ１离心ｌｍｉｎ），吸取上清液于自动进样瓶中，进样ｌ〇ｎＬ。??
图１－１－３利伐沙班和ｄ４－利伐沙班的ＭＲＭ质量色谱图??Ａ．空白血浆样本；Ｂ．空白血浆＋内标（１０?ｎｇ＊ｍＬ＿１）?；?Ｃ．空白血浆＋利伐沙班标准??溶液（０．５ｎｇ＊ｍＬ＿１）?＋内标（１０ｎｇ＊ｍＬ＿１）?；?Ｄ．深静脉血栓患者血楽样本。??Ｆｉｇ．１－１－３?丁ｈｅ?ＭＲＭ?ｍａｓｓ?ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍｅｓ?ｏｆ?ｒｉｖａｒｏｘａｂａｎ?ａｎｄ?ｄ４－ｒｉｖａｒｏｘａｂａｎ??Ａ．Ｂｌａｎｋ?ｐｌａｓｍａ；Ｂ．Ｂｌａｎｋ?ｐｌａｓｍａ?ｓｐｉｋｅｄ?ｗｉｔｈ?ＩＳ；Ｃ．Ｂｌａｎｋ?ｐｌａｓｍａ?ｓｐｉｋｅｄ?ｗｉｔｈ?ｒｉｖａｒｏｘａｂａｎ??（０．５?ｎｇ＃ｍＬ＿１）?ａｎｄ?ＩＳ?ｓｔａｎｄａｒｄ?ｓｕｂｓｔａｎｃｅ；Ｄ．Ｐｌａｓｍａ?ｓａｍｐｌｅｓ?ｉｎ?ｐａｔｉｅｎｔｓ?ｗｉｔｈ?ＤＶＴ??３．２标准曲线线性??本实验条件下，利伐沙班标准曲线回归方程为ｙ＝０．００４７ｘ－０．０１１９?（ｒ＝０．９９８），??方法在０．５？４００?ｎｇｎｎｌ；１范围内线性较好，标准曲线见图１－１－４。??３?ｙ?＝?０．?００４ｘ?－?０．０１１??Ｒ２?＝?０．?９９６??２．５?－??
【参考文献】：
期刊论文
[1]我国医疗机构开展临床药学服务有效模式的探讨[J]. 郭艳丽,宛文华,张彦旭. 中国医药指南. 2017(36)
[2]我国已上市新型抗凝药物的特点及临床应用进展[J]. 尤国皎,都丽萍,陈跃鑫,梅丹. 临床药物治疗杂志. 2017(01)
[3]利伐沙班在老年非瓣膜性房颤患者中的药动学研究[J]. 朱逢佳,沈琦,黄越,刘炜,王国付,李力. 中国现代应用药学. 2016(08)
[4]我院服用华法林患者抗凝治疗质量评价[J]. 李玲玲,李莹,都丽萍,李雯,梅丹. 中国药房. 2016(15)
[5]液-质联用法测定人血浆中利伐沙班的浓度[J]. 程璐,陈军. 中国医院药学杂志. 2014(19)
[6]血栓相关性疾病的临床流行病学[J]. 王兆钺. 中华医学杂志. 2004(05)
本文编号：3092700
【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：89 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
-1利伐沙班与d4一利伐沙班化学结构式Fig.l-1-1Thechemicalstructuresofrivaroxabanandd4-rivaroxaban
图１－１－２利伐沙班（Ａ）和ｄ４－利伐沙班（Ｂ）的子离子谱??Ｆｉｇ．１－１－２?Ｐｒｏｄｕｃｔ?ｉｏｎ?ｓｐｅｃｔｒａ?ｏｆ?ｒｉｖａｒｏｘａｂａｎ?（Ａ）?ａｎｄ?ｄ４－ｒｉｖａｒｏｘａｂａｎ?（Ｂ）??２．３利伐沙班标准曲线和质控样本的配制??分别取利伐沙班标准曲线溶液和质控溶液各ＨＶＬ，加入９９０＾Ｌ空白血浆，涡??旋混匀，配成质量浓度为０．５、１、２、１０、２０、１００、２００、４００ｎｇ，ｍＬ＿Ｉ的血浆标准??曲线样本（Ｓ１？Ｓ８）、质量浓度为１．５、１５、３００ｎｇｎｎＬ＿１的血衆质控（ｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｔｒｏｌ，??ＱＣ）样本和质量浓度为Ｏ．Ｓｎｇ＇ｍＵ１的最低定量限（ｌｏｗｅｓｔ?ｌｉｍｉｔ?ｏｆ?ｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ，??ＬＬＯＱ）样本，－３０°Ｃ冰箱保存。利伐沙班标准曲线溶液和质控溶液配制见表１－１－３。??２．４血裝样本前处理??取血楽样本５０（ｊＬ于１．５ｍＬ离心管，加入１５０ｐＬ含ｌＯｎｇ．ｍｌ／１内标的乙腈溶液，??旋涡混匀２ｍｉｎ，ＵＯＯＯｉ－ｍｉｎ１离心１０ｍｉｎ，分取上清液于一次性收集管中，常温下??氮气吹干，１００ｐＬ?（乙腈：ｔＫ＝３２：６８，０．２％甲酸）复溶，渴旋混匆ｌｍｉｎ，０．２２ｊｉｍ微??型过滤器过滤（ｎＯＯＯｆｍｉｔＶ１离心ｌｍｉｎ），吸取上清液于自动进样瓶中，进样ｌ〇ｎＬ。??
图１－１－３利伐沙班和ｄ４－利伐沙班的ＭＲＭ质量色谱图??Ａ．空白血浆样本；Ｂ．空白血浆＋内标（１０?ｎｇ＊ｍＬ＿１）?；?Ｃ．空白血浆＋利伐沙班标准??溶液（０．５ｎｇ＊ｍＬ＿１）?＋内标（１０ｎｇ＊ｍＬ＿１）?；?Ｄ．深静脉血栓患者血楽样本。??Ｆｉｇ．１－１－３?丁ｈｅ?ＭＲＭ?ｍａｓｓ?ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍｅｓ?ｏｆ?ｒｉｖａｒｏｘａｂａｎ?ａｎｄ?ｄ４－ｒｉｖａｒｏｘａｂａｎ??Ａ．Ｂｌａｎｋ?ｐｌａｓｍａ；Ｂ．Ｂｌａｎｋ?ｐｌａｓｍａ?ｓｐｉｋｅｄ?ｗｉｔｈ?ＩＳ；Ｃ．Ｂｌａｎｋ?ｐｌａｓｍａ?ｓｐｉｋｅｄ?ｗｉｔｈ?ｒｉｖａｒｏｘａｂａｎ??（０．５?ｎｇ＃ｍＬ＿１）?ａｎｄ?ＩＳ?ｓｔａｎｄａｒｄ?ｓｕｂｓｔａｎｃｅ；Ｄ．Ｐｌａｓｍａ?ｓａｍｐｌｅｓ?ｉｎ?ｐａｔｉｅｎｔｓ?ｗｉｔｈ?ＤＶＴ??３．２标准曲线线性??本实验条件下，利伐沙班标准曲线回归方程为ｙ＝０．００４７ｘ－０．０１１９?（ｒ＝０．９９８），??方法在０．５？４００?ｎｇｎｎｌ；１范围内线性较好，标准曲线见图１－１－４。??３?ｙ?＝?０．?００４ｘ?－?０．０１１??Ｒ２?＝?０．?９９６??２．５?－??
【参考文献】：
期刊论文
[1]我国医疗机构开展临床药学服务有效模式的探讨[J]. 郭艳丽,宛文华,张彦旭. 中国医药指南. 2017(36)
[2]我国已上市新型抗凝药物的特点及临床应用进展[J]. 尤国皎,都丽萍,陈跃鑫,梅丹. 临床药物治疗杂志. 2017(01)
[3]利伐沙班在老年非瓣膜性房颤患者中的药动学研究[J]. 朱逢佳,沈琦,黄越,刘炜,王国付,李力. 中国现代应用药学. 2016(08)
[4]我院服用华法林患者抗凝治疗质量评价[J]. 李玲玲,李莹,都丽萍,李雯,梅丹. 中国药房. 2016(15)
[5]液-质联用法测定人血浆中利伐沙班的浓度[J]. 程璐,陈军. 中国医院药学杂志. 2014(19)
[6]血栓相关性疾病的临床流行病学[J]. 王兆钺. 中华医学杂志. 2004(05)
本文编号：3092700
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