基于植物来源抗肿瘤化合物联合纳米载体的设计及其抗恶性肿瘤研究
发布时间：2021-03-26 05:55
恶性肿瘤被认为是当今社会威胁人类健康的首要顽疾。恶性肿瘤可视为生长调节机制紊乱所致的异常组织增生,表现为高水平表达的癌基因和损伤修复系统来抵抗不利因素的攻击。恶性肿瘤危害人类健康的最大特点是高死亡率,绝大多数死亡与肿瘤的恶性转移相关联,多数临床肿瘤患者的死亡几乎源于转移性肿瘤。肿瘤的这些发病率多、隐蔽性强及致死率高的特点,使全世界发病现状不容乐观。随着全球人口不断增长与老龄化的加剧,癌症治疗已经引起了全世界人民的极大关注。植物来源的化合物因天然存在,资源丰富,生物学功能强大,并且对正常细胞毒性小,具有开发成天然抗肿瘤药物的潜能。植物来源的化合物往往受自身物化性质、药效和制剂等方面的局限性,妨碍了其应用于抗肿瘤治疗的领域。而纳米载体材料的出现恰能弥补植物来源的化合物存在的缺陷。此文以植物来源化合物姜黄素、染料木素为基础,联合纳米载体材料的设计用于抗恶性肿瘤的研究,并进一步探究其抗恶性肿瘤的分子生物学作用与意义。本论文的研究内容和主要结论如下:（1）骨肉瘤多发生于股骨远端和胫骨近端,发病特点是发病率高,常发病于青少年人群。骨肉瘤的患者治愈率不高,大多数患者最终死于肺部恶性转移。骨肉瘤143...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：120 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
恶性肿瘤细胞的十大特征
第 1 章 绪论值得注意的是，谈癌色变的根源主要是恶性肿瘤的高致死率。绝大多数恶性肿瘤会发生转移，多数临床肿瘤患者的死亡直接或间接地关联于转移性肿瘤。肿瘤的转移早期过程（图 1.2）主要是通过肿瘤细胞间粘附降低，破坏基底膜、侵入基质(局部浸润)、进入血液循环(血管内渗)或淋巴道、体腔等途径逃逸免疫监视存活，并到达远端器官继续增殖，并生长为临床上可发现的转移灶[6]。肿瘤细胞的转移常常离不开肿瘤微环境中的多种细胞（如成纤维细胞（CAF）、巨噬细胞（TAM）、炎症细胞、免疫细胞等）的辅助协同，如肿瘤细胞可以自身产生并诱导内皮细胞或成纤维细胞产生基质金属蛋白酶类（MMPs）来破坏基底膜[6, 7]。转移性的肿瘤细胞具有高侵袭性和转移性，不同于原发肿瘤细胞的生物标记物，所以针对转移性肿瘤应采取区别于原发性肿瘤的诊断和治疗手段。
肿瘤具有发病率多、隐蔽性强及致死率高的发病特点，随着全球人口不断增长与老龄化的加剧，癌症已经引起了全世界人民的极大关注。根据美国癌症协会（American Cancer Society, ACS）在《CA: A Cancer Journal for Clinicians》杂志发布的 2018 年癌症统计（Cancer Statistics，2018）数据显示，2018 年美国将出现新发癌症病例 1735350 例，癌症死亡病例 609640 例。就男性而言，前列腺癌（19%）、肺癌和支气管癌（14%）、结直肠癌（9%）是常见新发癌症类型，发病率较高，占男性总癌症发病率 42%。前列腺癌、肺癌和支气管癌、结直肠癌这三种常见男性癌症的死亡率占男性总癌症死亡率 43%；对于女性而言，乳腺癌（30%）、肺癌和支气管癌（13%）、结直肠癌（7%）是常见新发癌症类型，发病率较高，占女性总癌症发病率 50%。乳腺癌、肺癌和支气管癌、结直肠癌这三种常见女性癌症的死亡率占女性总癌症死亡率 47%（图 1.3）。对于儿童青少年，与其他常见类型癌症患者相比，骨肉瘤，横纹肌肉瘤，急性髓细胞样白血病这三类癌症患者的五年相对存活率较低，均不到 70%（图 1.4）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]负载姜黄素的聚合物纳米粒子抑制转移性骨肉瘤细胞增值和迁移（英文）[J]. 王冠祎,宋万通,沈娜,于海洋,邓明虓,汤朝晖,付学奇,陈学思. Science China Materials. 2017(10)
[2]Recent progress in cationic polymeric gene carriers for cancer therapy[J]. Caina Xu,Huayu Tian,Xuesi Chen. Science China（Chemistry）. 2017(03)
[3]基于钆金属富勒烯纳晶相变膨胀的一种高效血管靶向肿瘤治疗技术（英文）[J]. 甄明明,舒春英,李杰,张国强,王太山,罗毅,邹头君,邓睿君,方芳,雷皓,王春儒,白春礼. Science China Materials. 2015(10)
[4]Elastin-like polypeptide fusion for precision design of protein-polymer conjugates with improved pharmacology[J]. Youqing Shen. Science China Materials. 2015(10)
[5]Co-delivery of doxorubicin and paclitaxel with linear-dendritic block copolymer for enhanced anti-cancer efficacy[J]. ZHANG Yu,XIAO ChunSheng,LI MingQiang,DING JianXun,YANG ChenGuang,ZHUANG XiuLi,CHEN XueSi. Science China（Chemistry）. 2014(04)
[6]中医药业守望“中国身”[J]. 林华. 观察与思考. 2009(23)
[7]Inhibitory effects of genistein on metastasis of human hepatocellular carcinoma[J]. Yan Gu,Cheng-Fang Zhu,Qiang Zhong,Bo Sun,Department of General Surgery,Shanghai Ninth Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine,Shanghai 200011,China Ya-Lei Dai,Department of Immunology,Tongji University School of Medicine,Shanghai 200092,China. World Journal of Gastroenterology. 2009(39)
[8]中药现代剂型研究进展[J]. 王晓钰,肖树雄,江荣高. 中国药业. 2006(05)
[9]中药应以“知本”角逐市场[J]. 张小明. 医药产业资讯. 2005(16)
[10]药物制剂新剂型的现状和展望[J]. 周全. 药学情报通讯. 1992(02)
本文编号：3101078
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：120 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
恶性肿瘤细胞的十大特征
第 1 章 绪论值得注意的是，谈癌色变的根源主要是恶性肿瘤的高致死率。绝大多数恶性肿瘤会发生转移，多数临床肿瘤患者的死亡直接或间接地关联于转移性肿瘤。肿瘤的转移早期过程（图 1.2）主要是通过肿瘤细胞间粘附降低，破坏基底膜、侵入基质(局部浸润)、进入血液循环(血管内渗)或淋巴道、体腔等途径逃逸免疫监视存活，并到达远端器官继续增殖，并生长为临床上可发现的转移灶[6]。肿瘤细胞的转移常常离不开肿瘤微环境中的多种细胞（如成纤维细胞（CAF）、巨噬细胞（TAM）、炎症细胞、免疫细胞等）的辅助协同，如肿瘤细胞可以自身产生并诱导内皮细胞或成纤维细胞产生基质金属蛋白酶类（MMPs）来破坏基底膜[6, 7]。转移性的肿瘤细胞具有高侵袭性和转移性，不同于原发肿瘤细胞的生物标记物，所以针对转移性肿瘤应采取区别于原发性肿瘤的诊断和治疗手段。
肿瘤具有发病率多、隐蔽性强及致死率高的发病特点，随着全球人口不断增长与老龄化的加剧，癌症已经引起了全世界人民的极大关注。根据美国癌症协会（American Cancer Society, ACS）在《CA: A Cancer Journal for Clinicians》杂志发布的 2018 年癌症统计（Cancer Statistics，2018）数据显示，2018 年美国将出现新发癌症病例 1735350 例，癌症死亡病例 609640 例。就男性而言，前列腺癌（19%）、肺癌和支气管癌（14%）、结直肠癌（9%）是常见新发癌症类型，发病率较高，占男性总癌症发病率 42%。前列腺癌、肺癌和支气管癌、结直肠癌这三种常见男性癌症的死亡率占男性总癌症死亡率 43%；对于女性而言，乳腺癌（30%）、肺癌和支气管癌（13%）、结直肠癌（7%）是常见新发癌症类型，发病率较高，占女性总癌症发病率 50%。乳腺癌、肺癌和支气管癌、结直肠癌这三种常见女性癌症的死亡率占女性总癌症死亡率 47%（图 1.3）。对于儿童青少年，与其他常见类型癌症患者相比，骨肉瘤，横纹肌肉瘤，急性髓细胞样白血病这三类癌症患者的五年相对存活率较低，均不到 70%（图 1.4）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]负载姜黄素的聚合物纳米粒子抑制转移性骨肉瘤细胞增值和迁移（英文）[J]. 王冠祎,宋万通,沈娜,于海洋,邓明虓,汤朝晖,付学奇,陈学思. Science China Materials. 2017(10)
[2]Recent progress in cationic polymeric gene carriers for cancer therapy[J]. Caina Xu,Huayu Tian,Xuesi Chen. Science China（Chemistry）. 2017(03)
[3]基于钆金属富勒烯纳晶相变膨胀的一种高效血管靶向肿瘤治疗技术（英文）[J]. 甄明明,舒春英,李杰,张国强,王太山,罗毅,邹头君,邓睿君,方芳,雷皓,王春儒,白春礼. Science China Materials. 2015(10)
[4]Elastin-like polypeptide fusion for precision design of protein-polymer conjugates with improved pharmacology[J]. Youqing Shen. Science China Materials. 2015(10)
[5]Co-delivery of doxorubicin and paclitaxel with linear-dendritic block copolymer for enhanced anti-cancer efficacy[J]. ZHANG Yu,XIAO ChunSheng,LI MingQiang,DING JianXun,YANG ChenGuang,ZHUANG XiuLi,CHEN XueSi. Science China（Chemistry）. 2014(04)
[6]中医药业守望“中国身”[J]. 林华. 观察与思考. 2009(23)
[7]Inhibitory effects of genistein on metastasis of human hepatocellular carcinoma[J]. Yan Gu,Cheng-Fang Zhu,Qiang Zhong,Bo Sun,Department of General Surgery,Shanghai Ninth Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine,Shanghai 200011,China Ya-Lei Dai,Department of Immunology,Tongji University School of Medicine,Shanghai 200092,China. World Journal of Gastroenterology. 2009(39)
[8]中药现代剂型研究进展[J]. 王晓钰,肖树雄,江荣高. 中国药业. 2006(05)
[9]中药应以“知本”角逐市场[J]. 张小明. 医药产业资讯. 2005(16)
[10]药物制剂新剂型的现状和展望[J]. 周全. 药学情报通讯. 1992(02)
本文编号：3101078
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