海藻糖对锰致小鼠纹状体α-突触核蛋白氧化损伤及其寡聚化的影响

发布时间：2021-03-31 02:30

　　目的:锰（Mn）是人体必需的众多微量元素之一,体内许多酶的活性基团或辅助因子的构成都需要锰的参与,同时某些酶的激活剂也是锰。体内众多代谢过程中的重要角色都由锰扮演,细胞功能和调节及机体生化的维持也离不开锰这种金属离子。但是,过量的接触锰,也会导致锰中毒,即锰损伤了神经系统,表现为类似于帕金森（PD）的症状。在现实生活中,锰中毒主要来源是职业暴露,如熔炼、锰矿合金工业的暴露,锰也可能由于应用燃料添加剂（MMT）,其增加了空气中锰水平,进而导致更广泛的非职业性锰暴露。锰稳态对维持健康和预防神经毒性至关重要,因此,研究锰中毒确切的分子机制非常重要。目前的研究主要围绕以下几个方面:钙稳态失调、多巴胺（dopamine,DA）耗竭、内质网应激、线粒体功能障碍、促进细胞凋亡,但其具体机制仍不明确。最近的研究还表明,锰干扰包括朊病毒蛋白质,α-突触核蛋白（α-Synuclein,α-Syn）和亨廷顿蛋白（huntingtin,Htt）在内的神经退行性疾病特异性蛋白的正确折叠,这可能进一步导致神经炎症的发生。α-Syn是长度为140个氨基酸的可溶性蛋白,在中枢神经系统突触前及核周表达,在正常状态下以单... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

1小鼠脑内纹状体中锰含量检测结果（sx，n=6）

中国医科大学硕士学位论文16图3.3.1神经细胞凋亡率检测结果（sx，n=6）（注:与对照组比较，＊＊P<0.01；与200μmol/kg染锰组比较，＃P<0.05；＃＃P<0.01；）

中国医科大学硕士学位论文173.4锰暴露和海藻糖干预对ROS形成的影响ROS的产生是神经细胞损伤的重要原因之一。在本实验中，采用DCFH-DA来测量细胞内ROS的水平，结果如图3.4.1所示。实验6周后，与对照组相比，200μmol/kg染锰组中ROS水平显著增加（3.49倍，P<0.01）；与200μmol/kg染锰组相比，4％海藻糖干预组中ROS的水平下降了24.66％（P<0.01），差异有统计学意义。然而，2％海藻糖干预组与200μmol/kg染锰组的相比，ROS产生却没有明显差异。图3.4.1小鼠神经细胞内ROS检测结果（sx，n=6）（注:与对照组比较，＊＊P<0.01；与200μmol/kg染锰组比较，＃＃P<0.01；）3.5锰暴露和海藻糖干预对SOD水平的影响SOD是抗氧化酶，负责清除自由基产生的氧化代谢物，可以将过氧化物转化为无毒形式。在本实验中，通过测定SOD的活性来评估氧化应激，结果如图3.5.1所示。与对照组相比，200μmol/kg染锰组中小鼠的SOD的活性降低了51.45％（P<0.01）；另外，与200μmol/kg染锰组相比，4％海藻糖干预组中小鼠的SOD的活性显著增加，增加了62.36（P<0.05），差异有统计学意义。然而，2％海藻糖干预组和200μmol/kg染锰组的相比，小鼠的SOD活性却没有明显差异。重要的是，


本文编号：3110604