利拉鲁肽对血管平滑肌细胞增殖的影响及其机制

发布时间：2021-03-31 02:57

　　目的观察利拉鲁肽（LIR）对血小板源性生长因子-BB（PDGF-BB）诱导血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖的影响,并对其可能机制进行探讨。方法实验分6组:空白对照组、PDGF-BB组、PDGF-BB+LIR（25、50、100 nM）组、LIR（100 nM）组;细胞接受不同干预因素刺激后,采用锥虫蓝染色检测LIR的细胞毒性;细胞增殖检测试剂盒CCK-8及Brdu检测细胞增殖及DNA合成;流式细胞仪检测细胞周期;实时荧光定量RT-PCR检测调控细胞周期相关蛋白的基因表达;酶标仪检测活性氧（ROS）的产生;蛋白印迹法（Western blot）对可能机制进行探讨。结果①细胞毒性:PDGF-BB和/或LIR（25、50、100 nM）对VSMCs无毒性。②增殖作用:PDGF-BB干预48 h可显著诱导VSMCs增殖及DNA合成（P<0.01）,LIR（25、50、100 nM）与PDGF-BB联合干预则可呈浓度依赖性的抑制细胞增殖及DNA合成（P均<0.01）;对细胞周期的影响:LIR可阻滞G0/G1期细胞向S期过渡;与对照组相比,PDGF-BB组中细胞周期蛋白依赖性激酶6、4... 

【文章来源】：中国循证心血管医学杂志. 2020,12(10)

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

LIR可抑制PDGF-BB诱导的VSMCs增殖及DNA合成

本研究显示，PDGF-BB(20 ng/ml）可显著刺激VSMCs增殖，处于S期及G2/M期的细胞比例较空白对照组明显增加，此外细胞内ROS产生增加，进一步活化细胞增殖相关信号通路。利拉鲁肽抑制PDGF-BB诱导的VSMCs增殖和DNA合成呈浓度和时间依赖性，并且实验浓度的利拉鲁肽对VSMCs无毒性。本研究还表明，利拉鲁肽能够通过下调CDK6、CDK4、Cylin D1及Cyclin E的表达，阻滞细胞周期于G0/G1-S期。利拉鲁肽抑制PDGF-BB刺激的VSMCs增殖是通过抑制ROS的产生以及其下游的ERK1/2和p38信号通路活化来实现的。这些结果为利拉鲁肽预防和治疗血管重构相关疾病的提供了理论依据。图3 LIR可抑制PDGF-BB诱导的ROS生成

LIR可抑制PDGF-BB诱导的ROS生成

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3110647