响应肿瘤微环境的多级纳米粒对肝实体瘤促渗透作用的机理研究
发布时间：2021-03-31 06:56
透明质酸（hyaluronic acid,HA）是肿瘤细胞外基质（extracellular matrix,ECM）的主要成分,并且在肿瘤组织中HA的过度表达能够增加肿瘤流体压力（interstitial fluid pressure,IFP）并阻碍纳米颗粒在肿瘤中的渗透。本课题设计了一种外层复合透明质酸酶（hyaluronidase,HAase）的药物递送系统,拟通过调节肿瘤微环境来增强肿瘤的渗透性。简而言之,利用自由基加成断裂链转移（RAFT）聚合反应合成两亲性三嵌段聚合物:聚乙二醇-聚（2-二异氨基甲基丙烯酸乙酯）-聚（2-胍乙基甲基丙烯酸酯）（mPEG-PDPA-PG,PEDG）,其与表阿霉素（epirubicin,EPI）通过自组装形成载药胶束（NPs-EPI）,然后与透明质酸酶通过静电相互作用而形成纳米粒。HAase可以降解ECM的HA成分,促进NPs-EPI向肿瘤的渗透,从而提高癌细胞的摄取。聚合物mPEG-PDPA-PG的PDPA嵌段具有pH响应能力,细胞摄取并进入溶酶体后,由于pH敏感的PDPA片段,胶束在酸性的溶酶体中通过质子海绵效应解体,触发药物快速释放。采用核磁...
【文章来源】：青岛大学山东省
【文章页数】：69 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
PEDG合成路线图
青岛大学硕士学位论文122载药胶束载药量以及包封率的测定以荧光强度Y对质量浓度C做线性回归，如图2.2所示，Y对C的回归方程为Y=54.593x+8.5548（R2=0.9991），表明EPI在1-10μg/mL之间线性关系良好并可用于EPI的含量测定。将NPs-EPI冻干粉末用DMSO溶解稀释后于Flexstation3多功能酶标仪工作站测定EPI荧光强度，从而计算出浓度，代入公式计算EPI的载药量及包封率，EPI的载药量以及包封率分别为8.28±0.13％和40.57±0.62％。图2.2EPI的标准曲线Fig.2.2ThestandardcurveofEPI3PEDG的溶血性在前期，已通过MTT实验证实PEDG几乎没有细胞毒性[19]。PEDG对红细胞的生物相容性是其是否可以用于静脉注射的重要指标。据报道，材料根据其溶血率分为三类，如果百分比高于5.0％，则将材料归类为溶血；如果介于5.0％和2.0％之间，则将其视为中度溶血；如果低于2.0％，则将其归类为非溶血性材料。如图2.3所示，当聚合物浓度为0.5mg/mL时，与红细胞膜的相互作用的正电荷的浓度相对较低，溶血率仅为0.4%，几乎没有溶血毒性。当载体材料的浓度为1.0mg/mL时，溶血率为2.2%，当载体材料的浓度为2.0mg/mL时，溶血率为3.5%。随着载体材料浓度的增大，溶血率逐渐上升，这可能是由于随着材料浓度的增加，与红细胞膜相互作用的正电荷的浓度也相应增加。因为实验用到的最高材料浓度低于1.0mg/mL，此时溶血率低于上述5.0%的标准，这表明在我们使用浓度范围内PEDG可以被视为与红细胞相容[22]。
不同浓度的NPs的溶血毒性Fig.2.3HemolysisrateofNPs
【参考文献】：
期刊论文
[1]Size-Dependent Gold Nanoparticle Interaction at Nano–Micro Interface Using Both Monolayer and Multilayer（Tissue-Like） Cell Models[J]. Darren Yohan,Charmainne Cruje,Xiaofeng Lu,Devika B.Chithrani. Nano-Micro Letters. 2016(01)
本文编号：3111008
【文章来源】：青岛大学山东省
【文章页数】：69 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
PEDG合成路线图
青岛大学硕士学位论文122载药胶束载药量以及包封率的测定以荧光强度Y对质量浓度C做线性回归，如图2.2所示，Y对C的回归方程为Y=54.593x+8.5548（R2=0.9991），表明EPI在1-10μg/mL之间线性关系良好并可用于EPI的含量测定。将NPs-EPI冻干粉末用DMSO溶解稀释后于Flexstation3多功能酶标仪工作站测定EPI荧光强度，从而计算出浓度，代入公式计算EPI的载药量及包封率，EPI的载药量以及包封率分别为8.28±0.13％和40.57±0.62％。图2.2EPI的标准曲线Fig.2.2ThestandardcurveofEPI3PEDG的溶血性在前期，已通过MTT实验证实PEDG几乎没有细胞毒性[19]。PEDG对红细胞的生物相容性是其是否可以用于静脉注射的重要指标。据报道，材料根据其溶血率分为三类，如果百分比高于5.0％，则将材料归类为溶血；如果介于5.0％和2.0％之间，则将其视为中度溶血；如果低于2.0％，则将其归类为非溶血性材料。如图2.3所示，当聚合物浓度为0.5mg/mL时，与红细胞膜的相互作用的正电荷的浓度相对较低，溶血率仅为0.4%，几乎没有溶血毒性。当载体材料的浓度为1.0mg/mL时，溶血率为2.2%，当载体材料的浓度为2.0mg/mL时，溶血率为3.5%。随着载体材料浓度的增大，溶血率逐渐上升，这可能是由于随着材料浓度的增加，与红细胞膜相互作用的正电荷的浓度也相应增加。因为实验用到的最高材料浓度低于1.0mg/mL，此时溶血率低于上述5.0%的标准，这表明在我们使用浓度范围内PEDG可以被视为与红细胞相容[22]。
不同浓度的NPs的溶血毒性Fig.2.3HemolysisrateofNPs
【参考文献】：
期刊论文
[1]Size-Dependent Gold Nanoparticle Interaction at Nano–Micro Interface Using Both Monolayer and Multilayer（Tissue-Like） Cell Models[J]. Darren Yohan,Charmainne Cruje,Xiaofeng Lu,Devika B.Chithrani. Nano-Micro Letters. 2016(01)
本文编号：3111008
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