还原响应性白芨自组装共聚物胶束作为抗癌药物载体的研究

发布时间：2021-04-01 22:28

　　聚合物胶束是由两亲性共聚物在水溶液中自组装形成的纳米微粒,其疏水内核可以包载小分子难溶性的药物和大分子生物活性物质,改善难溶性药物的溶解性,可提高药物和活性物质的稳定性,延长药物在机体内的作用时间,增强疗效,减少毒副作用。多种优点使其成为药物传递系统和抗癌药物输送方面研究的热点之一。本论文以天然的水溶性植物多糖白芨多糖和内源性物质硬脂酸合成两亲性枝接共聚物,同时引入还原敏感性的二硫键以响应肿瘤组织和肿瘤细胞中的还原条件,实现聚合物载药胶束在靶部位快速释药,提高治疗效果。通过两步合成法构建还原响应性白芨多糖枝接共聚物（BSP-ss-SA）,通过红外光谱和核磁共振氢谱确证了聚合物的结构,通过定量碳谱确定了硬脂酸的取代度,采用透析法制备聚合物纳米胶束,并利用荧光光谱法考察了BSP-ss-SA在水中的胶束化行为;以多西他赛（DTX）为模型药物,通过乳化-溶剂挥发法制备了DTX/BSP-ss-SA,采用动态光衍射法考察空白胶束和载药胶束的粒径、粒度分布和Zeta电位。采用HPLC测定胶束中DTX的载药量和包封率。考察DTX/BSP-ss-SA在还原和非还原释放条件下的体外释放行为。以HepG2细... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：68 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

BSP-ss-SA的合成路线

图 2.2 BSP , BSP-ss-NH2和 BSP-ss-SA 的 FT-IR 谱图Fig. 2.2 FT-IR spectra of BSP (a), BSP-ss-NH2(b) and BSP-ss-SA (c)2.4.2.2 核磁共振氢谱图 2.3 为原料和产物的1H-NMR 谱图，BSP 的1H-NMR 谱图如图 2.3（a）所示，其中 3.0～4.0 ppm 处的宽峰主要是白芨多糖上甘露糖和葡萄糖单元中的亚甲基和次甲基（CH2-O 和 CH-O）的质子峰， 4.5 ppm 处的单峰是 β-甘露糖单元上异头氢的质子峰， 4.9 ppm 处的峰是葡萄糖单元上异头氢的质子峰；BSP-ss-NH2的1H-NMR 谱图如图 2.3（c）所示， 2.6～2.9 ppm 处的峰为BSP-ss-NH2上与二硫键相连的亚甲基（CH2-S-S）的质子峰，表明连接臂胱胺成功连接到白芨多糖上；BSP-ss-SA 的1H-NMR 谱图如图 2.3（e）所示， 1.2 ppm处的单峰是硬脂酸 γ 位及以上 14 个亚甲基（CH2）的质子峰， 0.8 ppm 处的三重峰是硬脂酸分子上甲基（CH3）的质子峰，表明硬脂酸成功的连接到白芨多糖

21图 2.3 BSP（a），胱胺二盐酸盐（b），BSP-ss-NH2（c），硬脂酸（d）和 BSP-ss-SA（e）的1H-NMR 谱图Fig. 2.31H-NMR spectra of BSP（a）, cystamine dihydrochloride（b）,BSP-ss-NH2（c）, stearyl amine（d）and BSP-ss-SA（e）2.4.3 硬脂酸取代度的测定反转门控去耦碳谱（inverse gate decoupling of13C NMR spectra）又称为定量碳谱。不仅可以消除化合物中质子的耦合，又能消除 NOE 效应，使得碳谱中的峰积分面积与碳原子数成正比，因此可用于碳的定量。异头碳是单糖从直链转变为环状结构时，羰基碳转为半缩醛碳原子形成新的手性中心。每个环状糖残基只

【参考文献】：
期刊论文
[1]白及多糖对糖尿病溃疡创面愈合的作用研究[J]. 俞林花,聂绪强,潘会君,凌霜,章丹丹,卞卡.  中国中药杂志. 2011(11)
[2]白及多糖对人脐静脉内皮细胞黏附生长的影响[J]. 孙剑涛,王春明,张峻峰.  中药材. 2005(11)



本文编号：3114066