二甲双胍对体外培养的大鼠肾小球系膜细胞AMPK介导的炎症反应的影响

发布时间：2017-04-16 23:01

  本文关键词：二甲双胍对体外培养的大鼠肾小球系膜细胞AMPK介导的炎症反应的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的观察二甲双胍(metformin)对高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞(Mesangial Cells, MCs)腺苷酸活化蛋白激酶(Adenosine 5'-monophosphate-activated protein inase, AMPK),核因子-κB(NF-κB)及炎症因子包括转化生长因子β1 (TGF-β1)炎症因子、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达及合成的影响,探讨其对肾脏的保护机制。方法体外培养MCs,随机分为正常糖浓度(NG)组、高糖(HG)组及高糖+不同浓度二甲双胍(M1、M2、M3)组,48 h后收获各组细胞及上清液。采用荧光实时定量PCR法检测细胞NF-κB、MCP-1、ICAM-1及TGF-β1的mRNA含量；Western印迹法检测细胞磷酸化AMPK(p-AMPK)、总AMPK、NF-κBp65,MCP-1,ICAM-1,及TGF-β1的蛋白表达水平。结果1)肾小球系膜细胞可表达AMPK,NF-κB,MCP-1.ICAM-1和TGF-β1.2)与NG组相比,HG组NF-κB ,MCP-1,ICAM-1,TGF-β1的mRNA及蛋白表达均升高。3)二甲双胍各组MCs的NF-κB,MCP-1,ICAM-1, TGF-β1的mRNA和蛋白表达水平降低,且呈一定的浓度依赖性。4)与NG组相比,HG组MCs的p-AMPK蛋白表达降低。5)二甲双胍各组MCs的p-AMPK蛋白表达水平升高(P0.05),且呈一定的浓度依赖性。6)各组总AMPK的表达量无明显差异。7)相关性分析：Pearson分析显示,NF-κBp65与p-AMPKa的蛋白表达呈负相关(r=-0.473,P0.05).NF-κB mRNA与 MCP-1(r=0.801,P0.01),ICAM-1(r=0.632, P0.01) and TGF-01 mRNA(r=0.608, P0.01)的表达呈正相关。结论二甲双胍可激活肾小球系膜细胞的腺苷酸活化蛋白激酶,抑制NF-κB及其下游炎症因子MCP-1,ICAM-1,TGF-β1的合成,此作用可能与其肾脏保护机制相关。
【关键词】：二甲双胍 炎症反应 AMPK NF-κB MCP-1 ICAM-1 TGF-β1
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R965
【目录】：

• 中英文缩略词表5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-10
• 引言10
• 材料与方法10-22
• 结果22-27
• 讨论27-31
• 结论31-32
• 参考文献32-36
• 附录36-38
• 致谢38-39
• 综述39-45
• 参考文献43-45

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