负载益生元和活性物质的静电纺结肠靶向运输体系的构建及性能研究
发布时间：2021-04-04 22:19
功能活性物质（如蛋白、黄酮和多酚类化合物等）具有抗氧化、抗结肠癌等多种生理活性。然而,其在加工过程中易受温度和有机溶剂等因素的影响而失活,在消化吸收过程中亦会受到上消化道的屏障作用及肝脏的首过效应导致可及性差,从而限制了活性物质的口服应用。研究表明,通过构建结肠靶向运输体系可实现功能物质的有效封装及在结肠处的靶向释放,利于提高其稳定性和生物利用度。与其它方法相比,基于静电纺丝技术构建结肠靶向运输体系具有操作简单、条件温和、包埋率高等优点。特别地,同轴静电纺丝技术可以制备核壳结构的纳米纤维,通过选择不同的核、壳层材料可以保护活性物质在胃肠道中的稳定性并实现结肠靶向释放。然而,目前尚未见利用静电纺丝技术构建负载大分子和小分子活性物质多糖基结肠靶向运输体系的研究,而体系中加入益生元是否会影响活性物质的结肠靶向性和活性亦未见报道。因此,本论文首先以牛血清白蛋白（BSA）为蛋白模型,探讨采用同轴静电纺丝技术制备负载蛋白的结肠靶向运输体系的可行性;然后进一步研究该体系对于功能蛋白（藻蓝蛋白,PC）及小分子活性物质（槲皮素,Q）靶向递送的适用性;最后,初步探究了益生元与活性物质协同抑制结肠癌细胞增殖...
【文章来源】：华南理工大学广东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：163 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
技术路线图
华南理工大学博士学位论文斥力越强，CS 链越长，纳米颗粒越大。Hu 等也观察到类似的趋势[106]。但当 CS大于 3 mg/mL 时，分散液由澄清变浑浊，这主要是因为更强的氢键作用导致很S 分子参与交联反应而更容易形成微米粒子，静电排斥作用不足以保持这些大粒子定性而会产生沉淀。对于 BSA 的包封率来说，CS 溶液的浓度越高（>3 mg/mL），度越大，进而会阻碍 BSA 分子在 CS 链上的运动进而影响 BSA 的包封[107]（图 2-此，合适的 CS 浓度为 3 mg/mL。然而，Xu 等人的研究表明 BSA 的包封率随着 度的增加而降低，这可能是由于所用 CS的分子量和脱乙酰度不同[108]。
图 2-2 CS/TPP质量比对 BCNP 粒径、电位和包封率的影响re 2-2 Effect of CS:TPP mass ratio on the size, ζ-potential (a) and EE (b) of ：CS 浓度为 3 mg/mL、pH 为 5.0CS溶液 pH 对 BCNP 的粒径、电位及包封率的影响 2-3a 研究了不同的 CS 溶液初始 pH（4.4、4.7、5.0、5.3、5.7、6.0、6粒径、电位的影响。如图所示，溶液的 ζ-电位随着 pH 值的增加而减小降后上升的趋势，在 pH5.0时粒径最小为 240.5 nm。这是因为 CS是 pK解质，其质子化度主要由溶液的 pH决定。pH越低，CS 的-NH3越易被得更高的电位。而随着 pH 升高，溶液中的氢氧根离子会使 CS 的质子位下降，进而导致与 TPP 的相互作用减弱，粒径增大。在一定范围高，BSA 的 EE 从 pH 4.3 时的 55.2%上升到 pH 5.3 时的 80.8%，进低 BSA 与 CS 之间的相互作用，导致 EE 下降。综合考虑粒径和 BSA ，适宜的 pH为 5.3。
【参考文献】：
期刊论文
[1]口服结肠靶向纳米载体的研究进展[J]. 赵源浩. 中国医院药学杂志. 2018(15)
[2]5-氨基水杨酸的结肠靶向释药系统[J]. 周思宇,谢作都,叶添宝,张瑶,王菡潇,刘佃花,肖泽宇. 中国现代应用药学. 2017(08)
[3]pH依赖型重芪结肠靶向微丸的制备及体外释放性能的评价[J]. 刘天易,王信,杨田义,曹广尚. 中草药. 2016(18)
[4]尤特奇-壳聚糖双层包衣迷你片用于结肠靶向递送药物的研究[J]. 党云洁,敖惠,孙梦娟,王勇,杜青. 中国药学杂志. 2016(04)
[5]藻蓝蛋白诱导喉癌HEP-2细胞凋亡的实验研究[J]. 应俊,潘若望,王茂峰,陈吉顺,刘倩,张洪勤,包其郁,李佩珍. 中国病理生理杂志. 2015(07)
[6]食物活性成分结肠靶向输送系统研究进展[J]. 王淑敏,叶发银,刘嘉,赵国华. 食品科学. 2014(23)
[7]离心造粒包衣技术制备姜黄素pH依赖-时控型结肠靶向小丸[J]. 倪文娟,张永生,章文红,王彬辉,张晓芬. 中国现代医生. 2014(06)
[8]天然生物活性物质及其功能食品的研究进展[J]. 黄爱萍,胡文舜,郑少泉. 南方农业学报. 2013(03)
[9]口服结肠靶向给药系统和制备方法的研究进展[J]. 吴庆喜,姚善泾. 化工学报. 2013(01)
[10]槲皮素对人结肠癌细胞HT29的增殖抑制及诱导凋亡的体外实验研究[J]. 田波,傅颖珺,田亮. 南昌大学学报(医学版). 2012(04)
本文编号：3118591
【文章来源】：华南理工大学广东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：163 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
技术路线图
华南理工大学博士学位论文斥力越强，CS 链越长，纳米颗粒越大。Hu 等也观察到类似的趋势[106]。但当 CS大于 3 mg/mL 时，分散液由澄清变浑浊，这主要是因为更强的氢键作用导致很S 分子参与交联反应而更容易形成微米粒子，静电排斥作用不足以保持这些大粒子定性而会产生沉淀。对于 BSA 的包封率来说，CS 溶液的浓度越高（>3 mg/mL），度越大，进而会阻碍 BSA 分子在 CS 链上的运动进而影响 BSA 的包封[107]（图 2-此，合适的 CS 浓度为 3 mg/mL。然而，Xu 等人的研究表明 BSA 的包封率随着 度的增加而降低，这可能是由于所用 CS的分子量和脱乙酰度不同[108]。
图 2-2 CS/TPP质量比对 BCNP 粒径、电位和包封率的影响re 2-2 Effect of CS:TPP mass ratio on the size, ζ-potential (a) and EE (b) of ：CS 浓度为 3 mg/mL、pH 为 5.0CS溶液 pH 对 BCNP 的粒径、电位及包封率的影响 2-3a 研究了不同的 CS 溶液初始 pH（4.4、4.7、5.0、5.3、5.7、6.0、6粒径、电位的影响。如图所示，溶液的 ζ-电位随着 pH 值的增加而减小降后上升的趋势，在 pH5.0时粒径最小为 240.5 nm。这是因为 CS是 pK解质，其质子化度主要由溶液的 pH决定。pH越低，CS 的-NH3越易被得更高的电位。而随着 pH 升高，溶液中的氢氧根离子会使 CS 的质子位下降，进而导致与 TPP 的相互作用减弱，粒径增大。在一定范围高，BSA 的 EE 从 pH 4.3 时的 55.2%上升到 pH 5.3 时的 80.8%，进低 BSA 与 CS 之间的相互作用，导致 EE 下降。综合考虑粒径和 BSA ，适宜的 pH为 5.3。
【参考文献】：
期刊论文
[1]口服结肠靶向纳米载体的研究进展[J]. 赵源浩. 中国医院药学杂志. 2018(15)
[2]5-氨基水杨酸的结肠靶向释药系统[J]. 周思宇,谢作都,叶添宝,张瑶,王菡潇,刘佃花,肖泽宇. 中国现代应用药学. 2017(08)
[3]pH依赖型重芪结肠靶向微丸的制备及体外释放性能的评价[J]. 刘天易,王信,杨田义,曹广尚. 中草药. 2016(18)
[4]尤特奇-壳聚糖双层包衣迷你片用于结肠靶向递送药物的研究[J]. 党云洁,敖惠,孙梦娟,王勇,杜青. 中国药学杂志. 2016(04)
[5]藻蓝蛋白诱导喉癌HEP-2细胞凋亡的实验研究[J]. 应俊,潘若望,王茂峰,陈吉顺,刘倩,张洪勤,包其郁,李佩珍. 中国病理生理杂志. 2015(07)
[6]食物活性成分结肠靶向输送系统研究进展[J]. 王淑敏,叶发银,刘嘉,赵国华. 食品科学. 2014(23)
[7]离心造粒包衣技术制备姜黄素pH依赖-时控型结肠靶向小丸[J]. 倪文娟,张永生,章文红,王彬辉,张晓芬. 中国现代医生. 2014(06)
[8]天然生物活性物质及其功能食品的研究进展[J]. 黄爱萍,胡文舜,郑少泉. 南方农业学报. 2013(03)
[9]口服结肠靶向给药系统和制备方法的研究进展[J]. 吴庆喜,姚善泾. 化工学报. 2013(01)
[10]槲皮素对人结肠癌细胞HT29的增殖抑制及诱导凋亡的体外实验研究[J]. 田波,傅颖珺,田亮. 南昌大学学报(医学版). 2012(04)
本文编号：3118591
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/yiyaoxuelunwen/3118591.html
最近更新
教材专著
