布洛芬缓释胶囊在健康人体内的生物等效性研究

发布时间：2017-04-17 00:17

本文关键词：布洛芬缓释胶囊在健康人体内的生物等效性研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:建立健康受试者血浆样本中布洛芬的液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)分析方法,并以此方法测定健康受试者口服布洛芬缓释胶囊受试制剂和参比制剂后的血药浓度,得出相关药物代谢动力学参数并通过统计学分析进行生物等效性评价。给药方法:单次给药和多次给药试验均采用两周期双交叉试验设计,清洗期为1周。单次给药:22名受试者禁食10h后,口服试验制剂或参比制剂各0.3g/粒。于给药前及给药后0.5h、1h、2h、3h、4h、5h、6h、7h、8h、10h、12h、15h和24h采集静脉血4m L用于血药浓度分析。一周后交叉给药。多次给药:22名受试者禁食10h后,口服试验制剂或参比制剂各0.3g/粒,12h后再次服药1粒,连续服药7天,第7天只早晨服药1次。在首次给药前、第4日、5日、6日早晨服药前及第7日早晨给药前及给药后0.5h、1h、2h、3h、4h、5h、6h、7h、8h、10h、12h、15h和24h采集静脉血4m L用于血药浓度分析。一周后交叉给药。结果与结论:单次空腹口服给药,试验制剂的AUC0→t相对生物利用度为99.9±2.3%,AUC0→∞相对生物利用度为99.9±2.4%。受试制剂和参比制剂的AUC0→t、AUC0→∞、Cmax经方差分析和双向单侧t检验,差异无统计学意义(P0.05),90%置信区间分别为95.8%~103.7%、95.7%~103.8%、94.9%~105.8%,均在80%~125%范围内,所以可以判定单次空腹口服两种制剂具有生物等效性。单次餐后口服给药,试验制剂的AUC0→t相对生物利用度为99.9±1.7%,AUC0→∞相对生物利用度为100±1.8%。受试制剂和参比制剂的AUC0→t、AUC0→∞、Cmax经方差分析和双向单侧t检验,差异无统计学意义(P0.05),90%置信区间分别为96.4%~102.3%、96.7%~102.7%、92.9%~101.9%,均在80%~125%范围内,可判定单次餐后口服两种制剂具有生物等效性。22名健康受试者连续服药7天,1天2次,第7天只早晨服药1次。试验制剂的AUCss相对生物利用度为100.2±3.3%。受试制剂和参比制剂的AUCss、Cmax经方差分析和双向单侧t检验,差异无统计学意义(P0.05),90%置信区间分别为95.5%~105.9%、98.2%~107%,均在80%~125%范围内,可判定多次口服受试制剂(T药)与参比制剂(R药)后布洛芬生物等效。整个试验过程未出现严重不良反应。所有受试者试验前后血常规、尿常规、生化及心电图检查结果,进行方差分析,差异无统计学意义(P0.05)。
【关键词】：布洛芬缓释胶囊 生物等效性 生物利用度
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R969
【目录】：