基于构效关系的CCR5受体抑制剂的虚拟筛选及体外活性评价

发布时间：2021-04-08 18:21

　　一、目的本文旨在探讨CCR5受体抑制剂的构效关系,并在其基础上进行计算机虚拟筛选,将筛选出的化合物进行体外活性验证,以期得到新的具有抗HIV活性的先导化合物。二、方法（1）3D-QSAR模型构建从文献中收集了48个CCR5受体抑制剂,采用基于公共骨架的叠合,构建CoMFA和CoMSIA模型,评估模型的预测和拟合能力,并分析三维等势图。（2）药效模型构建构建HipHop和HypoGen药效团模型,并根据药效团的统计学指标和筛选能力选出最优药效团模型,用于虚拟筛选。（3）分子对接模型构建构建Surflex-Dock和CDOCKER分子对接模型,分析CCR5受体抑制剂与受体之间的关键相互作用和关键氨基酸残基,为虚拟筛选奠定基础。（4）虚拟筛选采用多级筛选的策略,运用“类药五原则”、药效团模型和分子对接模型进行逐级筛选。（5）化合物体外活性评价通过检测HIV-1克隆病毒感染的TZM-b1细胞中荧光素酶报告基因的表达情况来判断化合物的抗HIV-1活性。MTT实验考查化合物的细胞毒性。采用流式细胞术分析化合物对CCR5受体内在化的影响。三、结果（1）3D-QSAR模型CoMFA模型的交叉验证系数值... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：90 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

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【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3126027