以表型变化研发的阿立哌唑

发布时间：2021-04-12 11:33

　　<正>1背景与目标1.1单一抑制多巴胺受体的缺点精神分裂症公认的发病机制是多巴胺学说,认为是患者脑内多巴胺（DA）神经元系统的过度活化所致,因而研发抗精神病药物的策略是抑制突触后的多巴胺受体,阻断DA的神经传递。临床上应用的抗精神病药物都是通过阻断突触后DA受体抑制DA的神经传导。然而单纯的DA受体拮抗剂可引起许多不良反应,例如锥体外综合征、帕金森病样症状,以及长时间抑制DA受体导致脑中DA受体超敏性引起的迟发性运动障碍（不随意运动的症状）等。消除不良反应 

【文章来源】：药学学报. 2020,55(06)北大核心CSCD

【文章页数】：6 页

【文章目录】：
1 背景与目标
    1.1 单一抑制多巴胺受体的缺点
    1.2 多巴胺自受体的功能和部分激动剂的作用
2 先导物及其优化
    2.1 活性评价
    2.2 先导化合物及其优化
        2.2.1 先导化合物
        2.2.2 考察侧链在母核上的位置
        2.2.3 5位侧链上苯基取代基变化
        2.2.4 7位侧链烷基长度的优化
        2.2.5 取代苯基的优化
        2.2.6 喹啉酮的饱和性对活性的影响
    2.3 里程碑化合物
3 结构的进一步优化
    3.1 新一轮评价活性的模型
    3.2 优化过程和构效关系
    3.3 先导物的优化
        3.3.1 变换苯环上的取代基
        3.3.2侧链连接位置的变换
        3.3.3 再检讨喹啉酮环的饱和性
4 不良反应的综合评价
5 确定候选化合物和阿立哌唑的上市
6 由生理表型的研发到多靶标作用的机制



本文编号：3133225