手性2,3-环氧丙醇衍生物的合成及活性初探

发布时间：2017-04-17 14:23

  本文关键词：手性2,3-环氧丙醇衍生物的合成及活性初探，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:参考Sharpless不对称环氧化反应条件,对2-戊基-3-苯基烯丙醇不对称环氧化制备手性环氧醇的反应条件进行筛选,建立其Sharpless不对称环氧化反应的优化条件。并将优化的条件拓展应用于其类似物,以及具有炔基的烯丙醇的不对称环氧化以制备多种手性2,3-环氧丙醇的衍生物;并对该类化合物的抗肿瘤活性进行初步探索。方法:考察催化剂类型、催化剂摩尔比、分子筛类型、反应时间以及反应温度等因素对2-戊基-3-苯基烯丙醇不对称环氧化制备手性2,3-环氧丙醇产率与对映异构过量值(ee值)值的影响,筛选出利于提高手性2,3-环氧丙醇产率与ee值的反应条件。将优化的不对称环氧化反应条件应用于其类似物的不对称环氧化。并应用CCK8检测环氧化产物(R)-2-戊基-3-苯基-2,3-环氧丙醇,(R)-2-甲基-3-苯基-2,3-环氧丙醇,(R)-3-苯基-2,3-环氧丙醇对人宫颈癌Hela细胞增殖抑制的影响。结果:利用Ti(OiPr)4-(L)-(+)-DIPT作催化剂体系;当n(Ti(OiPr)4):n((L)-(+)-DIPT)=0.65,分子筛为4?分子筛粉末,反应温度-25℃,反应时间为4h时2-戊基-3-苯基烯丙醇的不对称环氧化制备手性环氧醇的产率可达98%,ee值达92%,该条件同样也利于其类似物的不对称环氧化反应;(R)-2-甲基-3-苯基-2,3-环氧丙醇,(R)-3-苯基-2,3-环氧丙醇对人宫颈癌Hela细胞的作用与阴性对照组相同,均无增殖抑制作用,仅(R)-2-戊基-3-苯基-2,3-环氧丙醇对人宫颈癌Hela细胞有增殖抑制作用。结论:建立了2-戊基-3-苯基烯丙醇Sharpless不对称环氧化反应条件,并将其成功应用于其类似物的不对称环氧化,获得了较高产率及ee值的手性2,3-环氧丙醇衍生物;初步的细胞实验结果显示(R)-2-甲基-3-苯基-2,3-环氧丙醇,(R)-3-苯基-2,3-环氧丙醇对人宫颈癌Hela细胞无增殖抑制作用,而(R)-2-戊基-3-苯基-2,3-环氧丙醇对人宫颈癌Hela细胞有明显的增殖抑制作用且呈时效和量效的关系。
【关键词】：不对称环氧化 手性2 3-环氧丙醇 Hela细胞
【学位授予单位】：西南医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R914.5
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-8
• 前言8-15
• 第一部分 手性 2-戊基-3-苯基-2,3-环氧丙醇的制备15-35
• 1 2-戊基-3-苯基-2,3-环氧丙醇对映体分析条件的建立15-24
• 1.1 2-戊基-3-苯基-2,3-环氧丙醇消旋体的制备15-17
• 1.2 2-戊基-3-苯基-2,3-环氧丙醇消旋体的高效液相色谱分析17-24
• 1.2.1 实验部分17-18
• 1.2.2 结果与讨论18-23
• 1.2.2.1 手性柱的选择18-20
• 1.2.2.2 流动相组成对分离的影响20-21
• 1.2.2.3 流速对分离的影响21-22
• 1.2.2.4 温度对分离的影响22
• 1.2.2.5 方法学验证22-23
• 1.2.3 结论23-24
• 2 手性 2-戊基-3-苯基-2,3-环氧丙醇的制备24-35
• 2.1 实验材料与仪器24-25
• 2.2 实验方法25-29
• 2.2.1 不同类型的酒石酸酯对反应的影响25-26
• 2.2.2 不同金属催化剂对反应的影响26
• 2.2.3 不同异丙氧基钛-酒石酸二异丙酯摩尔比对反应的影响26-27
• 2.2.4 分子筛类型对反应的影响27-28
• 2.2.5 温度对反应的影响28
• 2.2.6 时间对反应的影响28-29
• 2.3 结果与讨论29-34
• 2.4 结论34-35
• 第二部分 手性 2-戊基-3-苯基-2,3-环氧丙醇类似物制备35-40
• 1 实验材料与仪器35
• 2 实验内容35-37
• 2.1 手性 3-苯基-2,3-环氧丙醇的制备36
• 2.2 手性 2-甲基-3-苯基-2,3-环氧丙醇的制备36-37
• 2.3 手性 2,3-二苯基环氧丙醇的制备37
• 3 结果与讨论37-38
• 4 结论38-40
• 第三部分 具有炔基的手性 2,3-环氧丙醇衍生物的制备40-48
• 1 手性 1-（3 苯基环氧乙烷-2-基）壬-2-炔-1-醇的制备40-46
• 1.1 (R)-1-苯乙烯基-3-己基丙炔醇的制备40-43
• 1.1.1 主要药品试剂及仪器40
• 1.1.2 实验方法40-41
• 1.1.3 结果41-43
• 1.2 手性 1-（3 苯基环氧乙烷-2-基）壬-2-炔-1-醇的制备43-46
• 1.2.1 主要药品和试剂43
• 1.2.2 主要仪器43
• 1.2.3 实验方法43-45
• 1.2.4 结果45
• 1.2.5 结论45-46
• 2 手性 4-炔-2,3-环氧丁醇的制备46-48
• 第四部分 手性 2,3-环氧丙醇衍生物的抗肿瘤活性初探48-53
• 1 实验部分48-53
• 1.1 主要材料与仪器48-49
• 1.2 实验方法49-51
• 1.2.1 Hela细胞培养49-50
• 1.2.2 药物配置50
• 1.2.3 CCK8测细胞增殖50-51
• 1.3 结果与讨论51-52
• 1.4 结论52-53
• 参考文献53-57
• 英汉缩略词对照表57-58
• 论文及获奖情况58-59
• 致谢59-61
• 综述61-79
• 参考文献74-79
• 附件79-94

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