TMEM16A通道结构、功能与药物靶点

发布时间：2021-04-15 08:10

　　TMEM16A （也称ANO1）是钙激活氯离子电流（CaCCs）的分子基础。研究表明,TMEM16A参与调节卵母细胞的受精、气道和外分泌腺分泌、嗅觉和感觉信号的传导、平滑肌的收缩以及心脏细胞的兴奋。TMEM16A的功能障碍或表达异常与多种疾病的发生发展有关,包括胃肠道功能障碍、神经性疼痛和多种癌症。本文综述了本课题组和其他课题组对TMEM16A通道的研究进展,主要聚焦于TMEM16A通道的结构和功能,TMEM16A通道的生理、病理功能及以该通道作为靶点的药物发现。最终讨论了TMEM16A药理调节剂可能的药理作用方案。TMEM16A的结构和相关疾病的知识将对TMEM16A调节剂药物的发现和应用产生积极影响。 

【文章来源】：河北工业大学学报. 2020,49(05)

【文章页数】：10 页

【部分图文】：

TMEM16A通道结构

目前，筛选高效力及高选择性的TMEM16A抑制剂成为药理学家追求的目标，揭示药物的抑制机制也显得愈发重要。2015年，Peters等[100]通过虚拟筛选获得了2个TMEM16A通道阻滞剂（NTTP,1PBC）。这2种药物的结合位点位于孔道上方的口袋中，它们通过堵塞孔道来抑制通道活性。除此之外，其他抑制剂的结合位点和抑制TMEM16A通道的分子机制尚不清楚。值得关注的是众多类黄酮药物对TMEM16A有明显的抑制作用，包括木犀草素，高良姜素，槲皮素和漆黄素[89]。我们推测它们可能存在同样的结合位点和相同的分子机制，因为它们的结构高度相似。这一类药物调控TMEM16A的分子机制值得进一步研究，这将有利于类黄酮化合物的进一步优化，从而获得高效的药物先导化合物。4 结语


本文编号：3138964