补体C3aR受体拮抗剂类似物的筛选及其活性的初步研究

发布时间：2021-04-17 14:18

　　研究背景恶性肿瘤是全球人口死亡的一个重要原因,严重影响上亿人口的健康与生活。肿瘤发展是一个复杂的生物学过程,肿瘤的生长不断受到免疫系统的控制,免疫系统将癌细胞视为对机体内环境稳定的潜在威胁,导致先天性免疫和适应性免疫效应。肿瘤的生长不仅依赖于原发癌细胞中基因异常的积累,而且还依赖于能够为癌细胞的生存、生长和迁移提供一个优良条件的局部微环境。补体系统在机体内调节炎症,促进免疫防御机制,维持组织内稳态。现在认为补体是肿瘤相关性炎症的关键组分。肿瘤微环境中补体激活和调节之间微妙的平衡关系,导致肿瘤持续的激活补体并不断的产生补体介质,其中一些补体介质具有支持肿瘤生长和转移的功能。恶性肿瘤细胞可以利用补体激活产生一系列的癌症生长有利的反应,例如慢性炎症,免疫抑制,血管生成和癌细胞信号。与肿瘤存在潜在相关性的大量补体因子中,过敏毒素C3a和C5a现在被认为是建立肿瘤生长有利微环境的关键因素。C3a与G蛋白偶联受体C3aR结合发挥作用。一些研究已经确定了C3a-C3aR在肿瘤生长中的发挥重要作用,但迄今为止仍然没有选择性和有效性较好的激动剂或拮抗剂用于探测人体内C3a的病理学作用。课题通过计算机辅助... 

【文章来源】：重庆理工大学重庆市

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

模型中所有化合物的实验值与预测值之间的相关性

a b图 2.2 CoMFA 立体场(a)和静电场(b)三维等势图Figure 2.2 Contuor map of CoMFA steric (a) and electrostatic (b) fields

d e图 2.3 CoMSIA 模型等势图 a:立体场 b:静电场 c:疏水场 d:氢键供体场 e:氢键受体场Figure 2.3 Contuor map of COMSIA steric (a) and electrostatic (b), hydrophobic (c), andH-bonding donor (d) and acceptor (e) fields图 2.3(a-e)所示为 CoMSIA 模型的立体场、静电场、疏水场、氢键供体场氢键受体场等势图。从 CoMFA 模型和 CoMSIA 模型中的这两个力场等势图可知，相同的颜色覆盖的区域位置基本相同，可知两个模型在这两个力场的作用结果基本一致，由此可见这两个力场对此类化合物的结构优化有共同的参考建议。疏水场中，黄色表示添加疏水基团增加化合物活性，白色则表示添加亲水基团增加化合物活性。氢键供体场中，蓝绿色表示在此处提供氢键的基团可以增强配体分子的活性，紫色则表示结果相反。氢键受体场中，紫红表示在此处有接受氢键受体的基团可以增强配体分子的活性，红色区域表示结果相反。为了验证 CoMSIA 模型对结果预测的准确性，把选取的 53 个小分子对模型进行活性测试，结果显示，小分子基本聚集在趋势线两边（图 2.1b），表明构建的

【参考文献】：
硕士论文
[1]CCR1/3/5拮抗剂设计、合成及其在A549侵袭转移中作用的研究[D]. 纪永军.重庆理工大学 2013



本文编号：3143598