伏立康唑相关肝损伤与其血药浓度及CYP2C19、UGT1A4和HLA-DRB1*15基因多态性的相关性研究

发布时间：2021-04-19 13:57

　　目的:建立伏立康唑血药浓度的高效液相色谱（High Performance Liquid Chromatography,HPLC）测定方法,并建立CYP2C19、UGT1A4和HLA-DRB1*15的基因分型方法,分析伏立康唑相关肝损伤与血药浓度、基因多态性和患者一般生物学资料之间的相关性,旨在发现可以预测伏立康唑相关肝损伤的指标,为临床伏立康唑用药的安全性提供参考。一、伏立康唑相关肝损伤与其血药浓度的相关性研究方法:根据纳入排除标准收集2016年6月至2018年12月在某三甲医院住院期间使用伏立康唑治疗侵袭性真菌病患者的全血标本以及患者的一般生物学资料。使用前期已建立的高效液相色谱法测定伏立康唑血药浓度。跟踪治疗期间患者的肝功能及相关生化指标,参考美国国立癌症研究所制定的药物严重不良事件定义指南,判定患者是否发生伏立康唑相关肝损伤及其严重程度。通过非参数检验、卡方检验分析伏立康唑血药浓度和患者一般生物学资料与伏立康唑相关肝损伤的关联性,应用Logistic回归进一步分析影响伏立康唑相关肝损伤的因素,并在血药浓度监测的指导下提出个体化用药建议。结果:1.本研究共纳入77例患者,其中男性... 

【文章来源】：山西医科大学山西省

【文章页数】：66 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
常用缩写词中英文对照表
前言
第一部分 伏立康唑相关肝损伤与其血药浓度的相关性研究
    1 对象与方法
        1.1 研究对象
        1.2 血药浓度测定
        1.3 伏立康唑相关肝损伤的判定
        1.4 统计方法
    2 结果
        2.1 患者的一般生物学资料
        2.2 伏立康唑血药浓度监测结果
        2.3 伏立康唑相关肝损伤的危险因素分析
        2.4 伏立康唑相关肝损伤的临床表现、治疗措施和转归
    3 讨论
第二部分 伏立康唑游离血药浓度测定方法的建立及其与肝损伤的相关性研究
    1 材料与方法
        1.1 实验仪器、对照品与试剂
        1.2 测定条件
        1.3 溶液配制
        1.4 超过滤装置预处理
        1.5 血浆样本处理
        1.6 方法学考察
        1.7 伏立康唑血浆蛋白结合率的测定
        1.8 游离血药浓度与伏立康唑相关肝损伤之间的关联性分析
        1.9 统计分析
    2 结果
        2.1 专属性
        2.2 标准曲线
        2.3 精密度和准确度
        2.4 超滤膜回收率
        2.5 稳定性
        2.6 体外血浆蛋白结合率与药物浓度的关系
        2.7 患者的伏立康唑血浆蛋白结合率
        2.8 伏立康唑游离血药浓度与总血药浓度之间的相关性
        2.9 伏立康唑相关肝损伤与其游离血药浓度之间的相关性
    3 讨论
第三部分 CYP2C19、UGT1A4和HLA-DRB1*15 基因多态性与伏立康唑相关肝损伤的关联性分析
    1 材料与方法
        1.1 仪器与试剂
        1.2 研究对象
        1.3 实验方法
        1.4 伏立康唑相关肝损伤的判定
        1.5 统计分析
    2 结果
        2.1 患者的基本信息
A、CYP2C19636G>A、UGT1A4142T>G和 HLA-DRB1*15 的基因频率">        2.2 CYP2C19681G>A、CYP2C19636G>A、UGT1A4142T>G和 HLA-DRB1*15 的基因频率
G、CYP2C19681G>A、CYP2C19636G>A和 HLA-DRB1*15 基因多态性与伏立康唑相关肝损伤之间的关联性分析">        2.3 UGT1A4142T>G、CYP2C19681G>A、CYP2C19636G>A和 HLA-DRB1*15 基因多态性与伏立康唑相关肝损伤之间的关联性分析
    3 讨论
结论
参考文献
综述 HLA基因多态性与药物性肝损伤的相关性研究进展
    参考文献
致谢
个人简介



本文编号：3147685